ADXS11-001 高用量 HPV+ 子宮頸がん

この第 1 相、非盲検、多施設共同用量漸増研究では、従来の治療が奏効しなかった持続性、転移性、または再発の子宮頸がんの参加者に、12 週間の治療サイクルを繰り返しながら 3 週間ごとにアキサリモジェン フィロリスバックの投与を受けました。 アキサリモジェン フィロリスバックは、各サイクルの第 1、4、7、および 10 週目の 1 日目に静脈内 (IV) 投与されました。 参加者は、免疫療法の投与で見られる潜在的な免疫反応を軽減および管理するために、各アキサリモジェン・フィロリスバック注入前に完了する予防レジメンを受けました。 治療前の予防レジメンには、市販の抗ヒスタミン薬、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、制吐薬、ヒスタミン H2 受容体拮抗薬、および点滴による水分補給が含まれていました。 追加のNSAID用量および制吐剤の投与は、研究者の裁量により、初回投与後1日目および2日目に行われた。

参加者は、アキサリモジェン・フィロリスバックの各投与の約72時間後（4日目）から開始して、7日間の経口抗生物質療法を受けた。 抗生物質療法は、トリメトプリム (80 mg)/スルファメトキサゾール (400 mg) 錠剤 (Bactrim) またはトリメトプリム (160 mg)/スルファメトキサゾール (800 mg) 錠剤 (Bactrim DS) で構成され、連続 7 日間に 3 回投与するか、アンピシリン 500 mg を投与しました。サルファ剤アレルギーのある参加者には、連続7日間毎日1回。

Axalimogene filolisbac の用量は、5x10^9 cfu から開始して最大用量レベル 1x10^10 cfu まで、標準的な 3 + 3 の方法で漸増/漸減されます。 それぞれ 3 人の参加者の線量コホートが治療されることになった。 用量の漸増/漸減に関するすべての決定は、研究者と相談してスポンサーによって行われました。 サイクル 1 の最初の 28 日間に用量制限毒性 (DLT) が評価されなかった場合、次の 3 人の参加者に対して用量を次の用量レベルに増量することになりました。 3 人の参加者のうち 1 人に DLT が見られた場合、別の 3 人の参加者も同じ用量で治療を受けることになりました。 参加者 6 人中 2 人に DLT が見られた場合、その用量レベルは最大耐量 (MTD) とみなされ、以前の用量レベルが推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) として選択されました。 特定の血液学的および非血液学的 DLT 基準は、プロトコールで前向きに定義されました。 RP2D は、観察された <33% の DLT 率に基づいて選択されることになっていました。

約15人の参加者がその用量レベルで治療を受けられるように、追加の参加者を拡大コホートに登録することになった。

治療サイクルは、中止基準が満たされるまで、個々の参加者に対して RP2D (またはそれ以下) で繰り返されました。 中止基準には、文書化された疾患の進行、用量の減量または前投薬の変更によって解決されない耐え難い副作用、または参加者が完全寛解（RECIST 1.1によるCRおよびirRECISTによる免疫関連完全寛解[irCR]）の観察後に1サイクルの治療を完了したことが含まれた。 研究の用量漸増部分中にDLTを経験した参加者、またはその後の治療サイクルでプロトコールに記載されているDLTの定義を満たす事象を経験した参加者は、研究治療を中止することとした。 ただし、DLTを経験した参加者がアキサリモジェン・フィロリスバックに対して顕著な反応を示した場合、その参加者は、治験責任医師とスポンサーの間の話し合いと合意に従って、その後のアキサリモジェン・フィロリスバックによる治療をより低用量レベルで受けることができます。

有効性は、各サイクルの終わりに腫瘍画像によって評価されました。 安全性は、治療関連の有害事象（AE）、身体検査の変化、バイタルサイン測定、および臨床検査室の異常を分析することによって評価されました。 すべての毒性は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) 4.03 を使用して等級付けされました。

研究の治療期間後、すべての参加者は、治療完了の72時間後または研究の中止とモニタリングの直後に開始される6か月間の抗生物質コースを含む3年間のLm監視モニタリング期間に参加することになった（全血球計算CBC]、包括的な代謝パネル、および Lm の検出のための血液培養を 3 か月 (±2 週間) ごとに実施します。