Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ADXS11-001 Högdos HPV+ livmoderhalscancer

13 december 2023 uppdaterad av: Advaxis, Inc.

FAS 1-2 STUDIE SOM UTVÄRDERAR BEHANDLING AV HÖG DOS ADXS11-001 (1 x 10^10 CFU) HOS KVINNOR MED HPV+ KARCINOM I CERVIX

För att utvärdera tolerabiliteten och säkerheten för ADXS11-001 (1 x 10^10 kolonibildande enheter [cfu]) administrerat med profylaktisk premedicinering i upprepade 3-dosstudiecykler hos kvinnor med ihållande, metastaserande eller återkommande skivepitelcancer och icke-skivepitelcancer, adenosquamous eller adenokarcinom i livmoderhalsen. För att utvärdera tumörsvar och progressionsfri överlevnad (PFS, tid till progression) genom immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna öppna fas 1-studie, multicenter dosökningsstudie, fick deltagare med ihållande, metastaserande eller återkommande livmoderhalscancer som misslyckades med konventionell terapi axalimogen filolisbac var tredje vecka i upprepade 12-veckors behandlingscykler. Axalimogene filolisbac administrerades intravenöst (IV) på dag 1 i vecka 1, 4, 7 och 10 i varje cykel. Deltagarna fick en profylaktisk regim som avslutades före varje axalimogen filolisbac-infusion för att mildra och hantera potentiella immunsvar som observerats vid administrering av immunterapi. Förbehandlingsprofylaxen inkluderade kommersiellt tillgängliga antihistaminer, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), antiemetika, histamin H2-receptorantagonister och IV hydrering. Ytterligare NSAID-doser och antiemetisk administrering gavs efter initial administrering på dag 1 och dag 2, enligt utredarens bedömning.

Deltagarna fick en 7-dagars kur med oral antibiotikabehandling med start cirka 72 timmar (dag 4) efter varje administrering av axalimogene filolisbac. Antibiotisk behandling bestod av trimetoprim (80 mg)/sulfametoxazol (400 mg) tabletter (Bactrim) eller trimetoprim (160 mg)/sulfametoxazol (800 mg) tabletter (Bactrim DS), administrerade 3 gånger under de 7 på varandra följande dagarna eller ampicillin 500 mg 4 gånger dagligen i 7 dagar i följd för deltagare med sulfaallergi.

Doserna av Axalimogene filolisbac skulle eskaleras/de-eskaleras på standard 3 + 3 sätt, med början på 5x10^9 cfu till en maximal dosnivå på 1x10^10 cfu. Doskohorter med 3 deltagare vardera skulle behandlas. Alla beslut om dosökning/deeskalering togs av sponsorn i samråd med utredare. I avsaknad av dosbegränsande toxicitet (DLT) bedömd under de första 28 dagarna i cykel 1, skulle dosen eskaleras till nästa dosnivå för de kommande 3 deltagarna. Om DLT sågs hos 1 av 3 deltagare skulle ytterligare 3 deltagare behandlas med samma dos. Om DLT sågs hos 2 av 6 deltagare ansågs den dosnivån vara den maximala tolererade dosen (MTD) och den tidigare dosnivån valdes som den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). Specifika hematologiska och icke-hematologiska DLT-kriterier definierades prospektivt i protokollet. RP2D skulle väljas baserat på en observerad DLT-frekvens på <33 %.

Ytterligare deltagare skulle skrivas in i en expansionskohort så att cirka 15 deltagare kunde behandlas på den dosnivån.

Behandlingscykler upprepades vid RP2D (eller mindre) för en enskild deltagare tills ett avbrottskriterium uppfylldes. Kriterier för utsättning inkluderade dokumenterad sjukdomsprogression, oacceptabla biverkningar som inte löstes med dosreduktion eller förändring av premedicinering eller att deltagaren fullföljde 1 behandlingscykel efter observation av fullständigt svar (CR per RECIST 1.1 och immunrelaterat fullständigt svar [irCR] per irRECIST). Deltagare som upplevde en DLT under dosökningsdelen av studien eller upplevde händelser som uppfyller definitionen av en DLT som beskrivs i protokollet i någon efterföljande behandlingscykel skulle avbrytas från studiebehandlingen. Men om en deltagare som upplevde en DLT visade signifikant respons på axalimogen filolisbac, kunde deltagaren få efterföljande behandling med axalimogen filolisbac vid en lägre dosnivå efter diskussion och överenskommelse mellan utredaren och sponsorn.

Effekten utvärderades genom tumöravbildning i slutet av varje cykel. Säkerheten utvärderades genom att analysera behandlingsrelaterade biverkningar (AE), förändringar i fysiska undersökningar, mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieavvikelser. Alla toxiciteter graderades med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03.

Efter studiens behandlingsperiod skulle alla deltagare delta i en 3-årig Lm-övervakningsperiod som inkluderade en 6-månaders antibiotikakur som skulle initieras 72 timmar efter avslutad behandling eller omedelbart efter avslutad studie och övervakning (Fullständigt blodvärde [ CBC], omfattande metabolisk panel och blodkulturer för detektering av Lm) var tredje månad (±2 veckor).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt bekräftade, ihållande, metastaserande eller återkommande skivepitelcancer eller icke-skivepitelcancer, adenosquamous carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen med dokumenterad sjukdomsprogression (sjukdom som inte är mottaglig för kirurgi eller standardstrålbehandling).
  • Patienter som inte har fått mer än 1 tidigare cellgiftsbehandling.
  • Personen kan ha fått ≤2 tidigare kurer för behandling av sin metastaserade sjukdom.
  • Försökspersonen kan ge skriftligt informerat samtycke.
  • Ämnet måste ha en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

Exklusions kriterier:

  • Enligt utredarens åsikt har patienten en sjukdom som fortskrider snabbt, ELLER har en förväntad livslängd på mindre än 6 månader, ELLER skulle inte kunna ta emot minst en behandlingscykel.
  • Personen har fått kemoterapi och/eller strålbehandling (förutom palliativ strålbehandling för sjukdomsrelaterad smärta) inom ≤2 veckor efter den första ADXS11-001-infusionen.
  • Patienten har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
  • Har en kontraindikation för administrering av trimetoprim/sulfametoxazol eller ampicillin.
  • Har implanterad(a) medicinsk(a) utrustning(er) som utgör en hög risk för kolonisering och/eller som inte lätt kan avlägsnas (t.ex. lederproteser, konstgjorda hjärtklaffar, pacemakers, ortopediska skruvar, metallplatta(r), bentransplantat(er) eller andra exogena implantat(er). OBS: Mer vanliga anordningar och proteser som inkluderar arteriella och venösa stentar, tand- och bröstimplantat och venös åtkomstanordning (t.ex. Port-a-Cath eller Mediport) är tillåtna. Sponsorn måste kontaktas innan man ger sitt samtycke till varje försöksperson som har någon annan enhet och/eller implantat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Axalimogene filolisbac 1x10^9 cfu
Deltagare med ihållande, metastaserande eller återkommande karcinom i livmoderhalsen som misslyckades med konventionell terapi fick axalimogen filolisbac i dosen 1x10^9 kolonibildande enheter (cfu) genom intravenös infusion, över 60 minuters varaktighet, var tredje vecka (Q3W) i upprepade 12- veckas behandlingscykler (dag 1 i vecka 1, 4, 7 och 10 i varje cykel) tills ett avbrottskriterium uppfylldes. Deltagarna fick en 7-dagars kur med oral antibiotikabehandling med start cirka 72 timmar (dag 4) efter varje administrering av axalimogene filolisbac. Antibiotisk behandling bestod av trimetoprim (80 mg)/sulfametoxazol (400 mg) tabletter (Bactrim) eller trimetoprim (160 mg)/sulfametoxazol (800 mg) tabletter (Bactrim DS), administrerade 3 gånger under de 7 på varandra följande dagarna eller ampicillin 500 mg 4 gånger dagligen i 7 dagar i följd för deltagare med sulfaallergi.
Biologisk: Axalimogene filolisbac
Andra namn:
  • ADXS11-001
Experimentell: Axalimogene filolisbac 5x10^9 cfu
Deltagare med ihållande, metastaserande eller återkommande karcinom i livmoderhalsen som misslyckades med konventionell terapi fick axalimogen filolisbac i dosen 5x10^9 cfu genom intravenös infusion, över 60 minuters varaktighet, Q3W i upprepade 12-veckors behandlingscykler (dag 1 i vecka 1, 4, 7 och 10 i varje cykel) tills ett avbrottskriterium uppfylldes. Deltagarna fick en 7-dagars kur med oral antibiotikabehandling med start cirka 72 timmar (dag 4) efter varje administrering av axalimogene filolisbac. Antibiotisk behandling bestod av trimetoprim (80 mg)/sulfametoxazol (400 mg) tabletter (Bactrim) eller trimetoprim (160 mg)/sulfametoxazol (800 mg) tabletter (Bactrim DS), administrerade 3 gånger under de 7 på varandra följande dagarna eller ampicillin 500 mg 4 gånger dagligen i 7 dagar i följd för deltagare med sulfaallergi.
Biologisk: Axalimogene filolisbac
Andra namn:
  • ADXS11-001
Experimentell: Axalimogene filolisbac 1x10^10 cfu
Deltagare med ihållande, metastaserande eller återkommande karcinom i livmoderhalsen som misslyckades med konventionell behandling fick axalimogen filolisbac i dosen 1x10^10 cfu genom intravenös infusion, över 60 minuters varaktighet, Q3W i upprepade 12-veckors behandlingscykler (dag 1 i vecka 1, 4, 7 och 10 i varje cykel) tills ett avbrottskriterium uppfylldes. Deltagarna fick en 7-dagars kur med oral antibiotikabehandling med start cirka 72 timmar (dag 4) efter varje administrering av axalimogene filolisbac. Antibiotisk behandling bestod av trimetoprim (80 mg)/sulfametoxazol (400 mg) tabletter (Bactrim) eller trimetoprim (160 mg)/sulfametoxazol (800 mg) tabletter (Bactrim DS), administrerade 3 gånger under de 7 på varandra följande dagarna eller ampicillin 500 mg 4 gånger dagligen i 7 dagar i följd för deltagare med sulfaallergi.
Biologisk: Axalimogene filolisbac
Andra namn:
  • ADXS11-001

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar i cykel 1 (12 veckors cykel)

DLT definierades som förekomst av någon av följande toxiciteter som möjligen, troligen eller definitivt är relaterade till terapi.

Hematologiska:

  1. Grad 4 hematologisk toxicitet.
  2. Febril neutropeni, definierad som absolut neutrofilantal (ANC) < 1000/mm^3 med en enda temperatur på >38,3° C (101 ° F) eller en bibehållen temperatur på >38 ° C (100,4 ° F) i mer än 1 timme.
  3. Grad 3 trombocytopeni som varar >72 timmar.
  4. Grad 4 trombocytopeni.

Icke-hematologiska:

  1. ≥Grad 3 icke-hematologisk toxicitet
  2. Grad 3 icke-hematologiska laboratorievärden.
  3. Listeremi: positiva blododlingar tillsammans med ihållande (i 72 timmar efter dosering) symtom som överensstämmer med listeremi (t.ex. feber och muskelvärk, ofta föregås av diarré eller andra gastrointestinala symtom).
  4. ≥Grad 3 influensaliknande symtom eller cytokinfrisättningssymtom som kvarstår i >24 timmar efter administrering av studiebehandling trots symtomatisk behandling.
Upp till 28 dagar i cykel 1 (12 veckors cykel)
Listeria Monocytogenes Övervakning
Tidsram: Upp till 120 dagar efter dosering
Antal deltagare med fördröjd listeriainfektion rapporterades.
Upp till 120 dagar efter dosering
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från första dosen upp till 2,3 år
Biverkning (AE): alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som administrerade en studiebehandling och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med studiebehandlingen. En AE är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tidsmässigt förknippade med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollspecificerat förfarande. Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som var tidsmässigt förknippat med användningen av studiebehandling. AE med debut på eller efter datumet för första administrering av studiebehandlingen till slutet av Listeria Monocytogenes (Lm) övervakningsperioden.
Från första dosen upp till 2,3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST) 1.1
Tidsram: Från första dosen till slutet av behandlingen (maximal varaktighet: 1,5 år)
ORR enligt RECIST 1.1 definierades som andelen deltagare som uppnådde fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR). CR definierades som försvinnande av alla lesioner. PR definierades som ≥30 % minskning av summan av den längsta diametern av alla mållesioner jämfört med baslinjen, i frånvaro av nya lesioner eller otvetydig progression av icke-målskador.
Från första dosen till slutet av behandlingen (maximal varaktighet: 1,5 år)
Varaktighet av tumörsvar enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från första objektiva svar på sjukdomsprogression eller död (maximal varaktighet: 1,5 år)
Varaktighet av svar enligt RECIST 1.1 definierades som tidsintervallet från CR eller PR till sjukdomsprogression eller död. CR definierades som försvinnande av alla lesioner. PR definierades som ≥30 % minskning av summan av den längsta diametern av alla mållesioner jämfört med baslinjen, i frånvaro av nya lesioner eller otvetydig progression av icke-målskador. Progressiv sjukdom (PD) definierades som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta median och 95 % konfidensintervall (CI).
Från första objektiva svar på sjukdomsprogression eller död (maximal varaktighet: 1,5 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från studieregistrering till sjukdomsprogression eller död (maximal varaktighet: 1,5 år)
PFS enligt RECIST 1.1 definierades som tidsintervallet från studieregistrering till sjukdomsprogression eller död. Deltagare som levde utan sjukdomsprogression censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen. PD definierades som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta median och 95 % CI.
Från studieregistrering till sjukdomsprogression eller död (maximal varaktighet: 1,5 år)
ORR som per immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST)
Tidsram: Från första dosen till slutet av behandlingen (maximal varaktighet var 1,5 år)
ORR enligt irRECIST definierades som procentandelen av deltagarna som uppnådde immunsvar fullständigt svar (irCR) eller immunsvar partiellt svar (irPR). irCR definierades som försvinnande av alla lesioner. irPR definierades som ≥30 % minskning av tumörbördan jämfört med baslinjen.
Från första dosen till slutet av behandlingen (maximal varaktighet var 1,5 år)
Varaktighet av tumörsvar enligt irRECIST
Tidsram: Från första objektiva svar på sjukdomsprogression eller död (maximal varaktighet: 1,5 år)
Varaktighet av svar enligt irRECIST 1.1 definierades som tidsintervallet från irCR eller irPR till sjukdomsprogression eller död. irCR definierades som försvinnande av alla lesioner. irPR definierades som ≥30 % minskning av tumörbördan jämfört med baslinjen. Immunsvarsprogressiv sjukdom (irPD) definierades som minst 20 % ökning av tumörbördan jämfört med nadir (vid varje enskild tidpunkt). Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta median och 95 % KI.
Från första objektiva svar på sjukdomsprogression eller död (maximal varaktighet: 1,5 år)
PFS enligt irRECIST
Tidsram: Från studieregistrering till sjukdomsprogression eller död (maximal varaktighet: 1,5 år)
PFS enligt irRECIST 1.1 definierades som tidsintervallet från studieregistrering till sjukdomsprogression eller död. Deltagare som levde utan sjukdomsprogression censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen. irPD definierades som minst 20 % ökning av tumörbördan jämfört med nadir (vid varje enskild tidpunkt). Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta median och 95 % KI.
Från studieregistrering till sjukdomsprogression eller död (maximal varaktighet: 1,5 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Advaxis, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 mars 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

8 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

8 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2014

Första postat (Beräknad)

16 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Lm-LLO-E7-1401 (ADXS001-07)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera