Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ADXS11-001 Nagy dózisú HPV+ méhnyakrák

2023. december 13. frissítette: Advaxis, Inc.

1-2. FÁZIS VIZSGÁLAT, A NAGY DÓZISÚ ADXS11-001 (1 x 10^10 CFU) KEZELÉS ÉRTÉKELÉSE HPV+ Méhnyakkarcinómában szenvedő nőknél

Az ADXS11-001 (1 x 10^10 telepképző egység [cfu]) tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelése, profilaktikus premedikációval együtt, ismétlődő 3 dózisú vizsgálati ciklusokban perzisztens, áttétes vagy visszatérő lapháms és nem laphás karcinómában szenvedő nőknél, adenosquamous vagy a méhnyak adenocarcinoma. A tumorválasz és a progressziómentes túlélés (PFS, progresszióig eltelt idő) értékelése a szilárd daganatok immunrendszerrel kapcsolatos válaszértékelési kritériumai (irRECIST) alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben az 1. fázisban, nyílt elrendezésű, többközpontú dózis-eszkalációs vizsgálatban a perzisztáló, metasztatikus vagy visszatérő méhnyakkarcinómában szenvedő résztvevők, akiknél a hagyományos terápia sikertelen volt, 3 hetente axalimogén filolisbakot kaptak 12 hetes ismétlődő kezelési ciklusokban. Az axalimogén filolisbakot intravénásan (IV) adtuk be minden ciklus 1., 4., 7. és 10. hetének 1. napján. A résztvevők profilaktikus kezelést kaptak, amelyet minden egyes axalimogén filolisbac infúzió előtt befejeztek, hogy enyhítsék és kezeljék az immunterápia beadásakor észlelt lehetséges immunválaszokat. A kezelés előtti profilaxis a kereskedelemben kapható antihisztaminokat, nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID), hányáscsillapítókat, hisztamin H2-receptor antagonistákat és intravénás hidratálást tartalmazott. További NSAID adagokat és hányáscsillapítót adtak a kezdeti beadás után az 1. és a 2. napon, a vizsgáló döntése alapján.

A résztvevők 7 napos orális antibiotikum terápiát kaptak, amely körülbelül 72 órával (4. nap) kezdődött az axalimogén filolisbac minden egyes beadása után. Az antibiotikum-terápia trimetoprim (80 mg)/szulfametoxazol (400 mg) tablettákból (Bactrim) vagy trimetoprim (160 mg)/szulfametoxazol (800 mg) tablettákból (Bactrim DS) állt, amelyeket a 7 egymást követő napon 3 alkalommal adtak be, vagy ampicillint 500 mg. naponta 7 egymást követő napon át a szulfaallergiás résztvevők számára.

Az axalimogén filolisbac dózisait a standard 3 + 3 módon kellett növelni/deeszkalálni, 5x10^9 cfu-val kezdve 1x10^10 cfu maximális dózisszintig. Egyenként 3 résztvevőből álló dóziscsoportot kellett kezelni. A dózis növelésével/deeszkalációjával kapcsolatos minden döntést a szponzor hozta meg a vizsgálókkal konzultálva. Az 1. ciklus első 28 napjában értékelt dóziskorlátozó toxicitás (DLT) hiányában a dózist a következő 3 résztvevőnél a következő dózisszintre kellett emelni. Ha 3 résztvevő közül 1-nél DLT-t észleltek, további 3 résztvevőt ugyanabban az adagban kellett kezelni. Ha a 6 résztvevőből 2-nél DLT-t észleltek, akkor ezt a dózisszintet a maximális tolerált dózisnak (MTD) tekintették, és az előző dózisszintet választották a 2. fázisú ajánlott dózisnak (RP2D). A specifikus hematológiai és nem hematológiai DLT kritériumokat prospektívan határozták meg a protokollban. Az RP2D-t <33%-os megfigyelt DLT-arány alapján kellett kiválasztani.

További résztvevőket be kellett vonni egy bővítési csoportba, hogy körülbelül 15 résztvevőt kezelhessenek ezen a dózisszinten.

A kezelési ciklusokat az RP2D-n (vagy annál kevesebben) ismételték meg az egyes résztvevők esetében, amíg a leállítási kritérium teljesült. A kezelés abbahagyásának kritériumai közé tartozott a betegség dokumentált progressziója, az elviselhetetlen mellékhatások, amelyek nem szűntek meg a dózis csökkentésével vagy a premedikáció megváltoztatásával, vagy a résztvevő 1 kezelési ciklust végzett a teljes válasz megfigyelése után (CR per RECIST 1.1 és az immunrendszerrel kapcsolatos teljes válasz [irCR] per irRECIST). Azokat a résztvevőket, akik DLT-t tapasztaltak a vizsgálat dózisemelési szakasza során, vagy olyan eseményeket tapasztaltak, amelyek megfeleltek a protokollban leírt DLT-definíciónak bármely további kezelési ciklusban, le kellett állítani a vizsgálati kezelést. Ha azonban egy résztvevő, aki DLT-t tapasztalt, szignifikáns választ mutatott az axalimogén filolisbacra, a résztvevő a vizsgáló és a szponzor közötti megbeszélést és megállapodást követően alacsonyabb dózisszintű axalimogén filolisbac kezelésben részesülhet.

A hatékonyságot tumorképalkotással értékelték minden ciklus végén. A biztonságosságot a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (AE), a fizikális vizsgálatokban bekövetkezett változások, az életjel mérések és a klinikai laboratóriumi eltérések elemzésével értékelték. Minden toxicitást a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03 alapján osztályoztunk.

A vizsgálati kezelési időszak után minden résztvevőnek részt kellett vennie egy 3 éves Lm megfigyelési időszakon, amely egy 6 hónapos antibiotikum kúrát tartalmazott, amelyet a kezelés befejezése után 72 órával vagy közvetlenül a vizsgálat megszakítása és monitorozása után kell elkezdeni (teljes vérkép CBC], átfogó metabolikus panel és vértenyészetek az Lm kimutatására) 3 havonta (±2 hetente).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt, perzisztáló, áttétes vagy visszatérő laphámsejtes vagy nem laphámsejtes karcinómában, adenosquamosus karcinómában vagy a méhnyak adenokarcinómájában szenvedő betegeknél, a betegség dokumentált progressziójával (a betegség műtétre vagy standard sugárkezelésre nem alkalmas).
  • Olyan betegek, akik korábban legfeljebb 1 citotoxikus kezelést kaptak.
  • Az alany ≤2 korábbi kezelést kapott áttétes betegségének kezelésére.
  • Az alany írásos beleegyező nyilatkozatot tud adni.
  • Az alany ECOG teljesítményállapotának 0 vagy 1 kell lennie.

Kizárási kritériumok:

  • A vizsgáló véleménye szerint az alanynak gyorsan progrediáló betegsége van, VAGY várható élettartama kevesebb, mint 6 hónap, VAGY nem tudna legalább egy terápiás ciklusban részesülni.
  • Az alany kemoterápiában és/vagy sugárterápiában részesült (kivéve a betegséggel összefüggő fájdalom kezelésére alkalmazott palliatív sugárterápiát) az első ADXS11-001 infúziót követő ≤ 2 héten belül.
  • Az alanynak további ismert rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
  • Ellenjavallt trimetoprim/szulfametoxazol vagy ampicillin alkalmazása.
  • Olyan orvosi eszköz(ek)et ültettek be, amelyek nagy veszélyt jelentenek a kolonizációra és/vagy nem távolíthatók el könnyen (pl. ízületi protézisek, mesterséges szívbillentyűk, pacemakerek, ortopéd csavar(ok), fémlemez(ek), csontgraft(ok) vagy más exogén implantátum(ok)). MEGJEGYZÉS: A gyakoribb eszközök és protézisek, amelyek magukban foglalják az artériás és vénás sztenteket, a fogászati ​​és mellimplantátumokat, valamint a vénás hozzáférési eszközöket (pl. Port-a-Cath vagy Mediport) megengedettek. A szponzorral fel kell venni a kapcsolatot, mielőtt bármilyen más eszközzel és/vagy implantátummal rendelkező alany beleegyezését adja.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Axalimogén filolisbac 1x10^9 cfu
Azok a perzisztáló, áttétes vagy visszatérő méhnyakkarcinómában szenvedő résztvevők, akiknél a hagyományos terápia sikertelen volt, 1x10^9 telepképző egység (cfu) dózisban axalimogén filoliszbakot kaptak intravénás infúzióban, 60 percen keresztül, 3 hetente (Q3W), ismétlődő 12- hetes kezelési ciklusokat (minden ciklus 1., 4., 7. és 10. hetének 1. napja), amíg a leállítási feltétel teljesült. A résztvevők 7 napos orális antibiotikum terápiát kaptak, amely körülbelül 72 órával (4. nap) kezdődött az axalimogén filolisbac minden egyes beadása után. Az antibiotikum-terápia trimetoprim (80 mg)/szulfametoxazol (400 mg) tablettákból (Bactrim) vagy trimetoprim (160 mg)/szulfametoxazol (800 mg) tablettákból (Bactrim DS) állt, amelyeket a 7 egymást követő napon 3 alkalommal adtak be, vagy ampicillint 500 mg. naponta 7 egymást követő napon át a szulfaallergiás résztvevők számára.
Biológiai: Axalimogén filolisbac
Más nevek:
  • ADXS11-001
Kísérleti: Axalimogén filolisbac 5x10^9 cfu
A perzisztáló, áttétes vagy visszatérő méhnyakkarcinómában szenvedő résztvevők, akiknél a hagyományos terápia sikertelen volt, 5x10^9 cfu dózisú axalimogén filolisbacot kaptak intravénás infúzióban, 60 percen keresztül, Q3W ismétlődő 12 hetes kezelési ciklusokban (az 1. hét 1. napja, minden ciklus 4., 7. és 10. pontját), amíg a leállítási feltétel teljesül. A résztvevők 7 napos orális antibiotikum terápiát kaptak, amely körülbelül 72 órával (4. nap) kezdődött az axalimogén filolisbac minden egyes beadása után. Az antibiotikum-terápia trimetoprim (80 mg)/szulfametoxazol (400 mg) tablettákból (Bactrim) vagy trimetoprim (160 mg)/szulfametoxazol (800 mg) tablettákból (Bactrim DS) állt, amelyeket a 7 egymást követő napon 3 alkalommal adtak be, vagy ampicillint 500 mg. naponta 7 egymást követő napon át a szulfaallergiás résztvevők számára.
Biológiai: Axalimogén filolisbac
Más nevek:
  • ADXS11-001
Kísérleti: Axalimogén filolisbac 1x10^10 cfu
A perzisztáló, áttétes vagy visszatérő méhnyakkarcinómában szenvedő résztvevők, akiknél a hagyományos terápia sikertelen volt, 1x10^10 cfu dózisú axalimogén filolisbacot kaptak intravénás infúzióban, 60 percen keresztül, Q3W ismétlődő 12 hetes kezelési ciklusokban (az 1. hét 1. napja, minden ciklus 4., 7. és 10. pontját), amíg a leállítási feltétel teljesül. A résztvevők 7 napos orális antibiotikum terápiát kaptak, amely körülbelül 72 órával (4. nap) kezdődött az axalimogén filolisbac minden egyes beadása után. Az antibiotikum-terápia trimetoprim (80 mg)/szulfametoxazol (400 mg) tablettákból (Bactrim) vagy trimetoprim (160 mg)/szulfametoxazol (800 mg) tablettákból (Bactrim DS) állt, amelyeket a 7 egymást követő napon 3 alkalommal adtak be, vagy ampicillint 500 mg. naponta 7 egymást követő napon át a szulfaallergiás résztvevők számára.
Biológiai: Axalimogén filolisbac
Más nevek:
  • ADXS11-001

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 28 nap az 1. ciklusban (12 hetes ciklus)

A DLT-t az alábbi toxicitások bármelyikének előfordulásaként határozták meg, amely valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a terápiával.

Hematológiai:

  1. 4. fokozatú hematológiai toxicitás.
  2. Lázas neutropenia, amelyet úgy határoznak meg, hogy az abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/mm^3, egyszeri hőmérséklet >38,3° C-on (101°F) vagy tartósan >38°C-on (100,4°F) több mint 1 órán keresztül.
  3. 3. fokozatú thrombocytopenia, amely 72 óránál hosszabb ideig tart.
  4. 4. fokozatú thrombocytopenia.

Nem hematológiai:

  1. ≥3. fokozatú nem hematológiai toxicitás
  2. 3. fokozatú nem hematológiai laboratóriumi értékek.
  3. Liszterémia: pozitív vértenyészetek, valamint tartós (a beadást követő 72 órán át) liszterémiának megfelelő tünetek (például láz és izomfájdalmak, amelyeket gyakran hasmenés vagy más gyomor-bélrendszeri tünetek előznek meg).
  4. ≥3. fokozatú influenzaszerű tünetek vagy citokinfelszabadulási tünetek, amelyek a vizsgálati kezelés beadása után több mint 24 órán keresztül fennállnak a tüneti kezelés ellenére.
Akár 28 nap az 1. ciklusban (12 hetes ciklus)
Listeria Monocytogenes Felügyelet
Időkeret: Legfeljebb 120 nappal az adagolás után
A késleltetett listeria fertőzésben szenvedők számát jelentették.
Legfeljebb 120 nappal az adagolás után
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Az első adagtól 2,3 évig
Nemkívánatos esemény (AE): bármely nemkívánatos orvosi esemény egy vizsgálati kezelésben részesült résztvevőnél, és amelynek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lennie a vizsgálati kezeléssel. Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer vagy a protokollban meghatározott eljárás használatához, függetlenül attól, hogy összefüggnek-e a gyógyszerrel vagy a protokollban meghatározott eljárással. Egy korábban fennálló állapot bármilyen súlyosbodása, amely időlegesen a vizsgálati kezelés alkalmazásával járt. A Listeria Monocytogenes (Lm) megfigyelési időszakának végéig a vizsgálati kezelés első beadásának napján vagy azt követően jelentkező nemkívánatos betegség.
Az első adagtól 2,3 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az objektív válaszarány (ORR) mint válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1
Időkeret: Az első adagtól a kezelés végéig (maximális időtartam: 1,5 év)
A RECIST 1.1 szerinti ORR-t a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elért résztvevők százalékos arányaként határozták meg. A CR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg. A PR-t az összes céllézió leghosszabb átmérőjének összegének ≥30%-os csökkenéseként határozták meg az alapvonalhoz képest, új elváltozások vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója hiányában.
Az első adagtól a kezelés végéig (maximális időtartam: 1,5 év)
A tumorválasz időtartama a RECIST szerint 1.1
Időkeret: A betegség progressziójára vagy halálára adott első objektív választól (maximális időtartam: 1,5 év)
A válasz időtartamát a RECIST 1.1 szerint a CR-től vagy PR-től a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időként határoztuk meg. A CR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg. A PR-t az összes céllézió leghosszabb átmérőjének összegének ≥30%-os csökkenéseként határozták meg az alapvonalhoz képest, új elváltozások vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója hiányában. A progresszív betegséget (PD) úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget tekintve. A 20%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül. A Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk a medián és a 95%-os konfidencia intervallum (CI) becslésére.
A betegség progressziójára vagy halálára adott első objektív választól (maximális időtartam: 1,5 év)
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST szerint 1.1
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől a betegség progressziójáig vagy haláláig (maximális időtartam: 1,5 év)
A RECIST 1.1 szerinti PFS-t a vizsgálatba való beiratkozástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időként határozták meg. Azokat a résztvevőket, akik életben voltak a betegség progresszió nélkül, cenzúrázták az utolsó daganatfelmérés időpontjában. A PD-t a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve. A 20%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak számít. A Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk a medián és a 95%-os CI becslésére.
A vizsgálatba való belépéstől a betegség progressziójáig vagy haláláig (maximális időtartam: 1,5 év)
Az ORR mint az immunrendszerrel kapcsolatos válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (irRECIST)
Időkeret: Az első adagtól a kezelés végéig (a maximális időtartam 1,5 év volt)
Az irRECIST szerint az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik teljes immunválasz-választ (irCR) vagy részleges immunválasz-választ (irPR) értek el. Az irCR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg. Az irPR-t a tumorterhelés ≥30%-os csökkenéseként határozták meg az alapvonalhoz képest.
Az első adagtól a kezelés végéig (a maximális időtartam 1,5 év volt)
A tumorválasz időtartama az irRECIST szerint
Időkeret: A betegség progressziójára vagy halálára adott első objektív választól (maximális időtartam: 1,5 év)
A válasz időtartama az irRECIST 1.1 szerint az irCR-től vagy irPR-től a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő. Az irCR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg. Az irPR-t a tumorterhelés ≥30%-os csökkenéseként határozták meg az alapvonalhoz képest. Az immunválasz progresszív betegségét (irPD) úgy határozták meg, mint a tumorterhelés legalább 20%-os növekedését a mélyponthoz képest (bármely időpontban). A medián és a 95%-os CI becslésére a Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk.
A betegség progressziójára vagy halálára adott első objektív választól (maximális időtartam: 1,5 év)
PFS mint Per irRECIST
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől a betegség progressziójáig vagy haláláig (maximális időtartam: 1,5 év)
Az irRECIST 1.1 szerinti PFS-t a vizsgálatba való beiratkozástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időként határozták meg. Azokat a résztvevőket, akik életben voltak a betegség progresszió nélkül, cenzúrázták az utolsó daganatfelmérés időpontjában. Az irPD-t a tumorterhelés legalább 20%-os növekedéseként határozták meg a mélyponthoz képest (bármely időpontban). A medián és a 95%-os CI becslésére a Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk.
A vizsgálatba való belépéstől a betegség progressziójáig vagy haláláig (maximális időtartam: 1,5 év)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Advaxis, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. március 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. március 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. március 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. június 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. június 13.

Első közzététel (Becsült)

2014. június 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 13.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Lm-LLO-E7-1401 (ADXS001-07)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel