Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ADXS11-001 Høydose HPV+ livmorhalskreft

13. desember 2023 oppdatert av: Advaxis, Inc.

FASE 1-2 STUDIE EVALUERING AV HØYDOSE ADXS11-001 (1 x 10^10 CFU) BEHANDLING HOS KVINNER MED HPV+ CERVIX KARSINOMA

For å evaluere toleransen og sikkerheten til ADXS11-001 (1 x 10^10 kolonidannende enheter [cfu]) administrert med profylaktisk premedisinering i gjentatte 3-dose studiesykluser hos kvinner med vedvarende, metastatisk eller tilbakevendende plateepitelkarsinom og ikke-plateepitelkarsinom, adenosquamous eller adenokarsinom i livmorhalsen. For å evaluere tumorrespons og progresjonsfri overlevelse (PFS, tid til progresjon) ved immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne fase 1, åpne, multisenter dose-eskaleringsstudien, fikk deltakere med vedvarende, metastatisk eller tilbakevendende karsinom i livmorhalsen som mislyktes med konvensjonell terapi, axalimogen filolisbac hver 3. uke i gjentatte 12-ukers behandlingssykluser. Axalimogene filolisbac ble administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1 i uke 1, 4, 7 og 10 i hver syklus. Deltakerne mottok et profylaktisk regime som ble fullført før hver axalimogen filolisbac-infusjon for å dempe og håndtere potensielle immunresponser sett med administrering av immunterapi. Forbehandlingsprofylakseregimet inkluderte kommersielt tilgjengelige antihistaminer, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), antiemetika, histamin H2-reseptorantagonister og IV-hydrering. Ytterligere NSAID-doser og antiemetisk administrering ble gitt etter initial administrering på dag 1 og dag 2, etter etterforskerens skjønn.

Deltakerne fikk en 7-dagers kur med oral antibiotikabehandling som startet ca. 72 timer (dag 4) etter hver administrering av axalimogene filolisbac. Antibiotisk behandling besto av trimetoprim (80 mg)/sulfametoksazol (400 mg) tabletter (Bactrim) eller trimetoprim (160 mg)/sulfametoksazol (800 mg) tabletter (Bactrim DS), administrert 3 ganger i løpet av de 7 påfølgende dagene eller ampicillin 500 mg 4 ganger daglig i 7 påfølgende dager for deltakere med sulfaallergi.

Axalimogene filolisbac-doser skulle eskaleres/de-eskaleres på standard 3 + 3-måten, og startet med 5x10^9 cfu til et maksimalt dosenivå på 1x10^10 cfu. Dosekohorter på 3 deltakere hver skulle behandles. Alle beslutninger vedrørende doseeskalering/deeskalering ble tatt av sponsor i samråd med etterforskere. I fravær av dosebegrensende toksisitet (DLT) vurdert i løpet av de første 28 dagene i syklus 1, skulle dosen eskaleres til neste dosenivå for de neste 3 deltakerne. Hvis DLT ble sett hos 1 av 3 deltakere, skulle ytterligere 3 deltakere behandles med samme dose. Hvis DLT ble sett hos 2 av 6 deltakere, ble dette dosenivået ansett som den maksimale tolererte dosen (MTD) og det forrige dosenivået ble valgt som den anbefalte fase 2-dosen (RP2D). Spesifikke hematologiske og ikke-hematologiske DLT-kriterier ble prospektivt definert i protokollen. RP2D skulle velges basert på en observert DLT-rate på <33 %.

Ytterligere deltakere skulle registreres i en utvidelseskohort for å tillate at omtrent 15 deltakere ble behandlet på det dosenivået.

Behandlingssykluser ble gjentatt ved RP2D (eller mindre) for en individuell deltaker inntil et seponeringskriterium var oppfylt. Seponeringskriterier inkluderte dokumentert sykdomsprogresjon, utålelige bivirkninger som ikke ble løst med dosereduksjon eller endring i premedisinering eller at deltakeren fullførte 1 behandlingssyklus etter observasjon av fullstendig respons (CR per RECIST 1.1 og immunrelatert fullstendig respons [irCR] per irRECIST). Deltakere som opplevde en DLT under doseeskaleringsdelen av studien eller opplevde hendelser som oppfyller definisjonen av en DLT som beskrevet i protokollen i enhver påfølgende behandlingssyklus, skulle avbrytes fra studiebehandlingen. Imidlertid, hvis en deltaker som opplevde en DLT viste signifikant respons på axalimogen filolisbac, kunne deltakeren motta påfølgende axalimogen filolisbac-behandling på et lavere dosenivå etter diskusjon og avtale mellom etterforsker og sponsor.

Effekten ble vurdert ved tumoravbildning ved slutten av hver syklus. Sikkerhet ble vurdert ved å analysere behandlingsrelaterte bivirkninger (AE), endringer i fysiske undersøkelser, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieavvik. Alle toksisiteter ble gradert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03.

Etter studiebehandlingsperioden skulle alle deltakerne delta i en 3-årig Lm-overvåkingsperiode som inkluderte en 6-måneders antibiotikakur som skulle startes 72 timer etter fullført behandling eller umiddelbart etter avsluttet studie og overvåking (Fullstendig blodtelling [ CBC], omfattende metabolsk panel og blodkulturer for påvisning av Lm) hver 3. måned (±2 uker).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftet, vedvarende, metastatisk eller tilbakevendende plateepitelkarsinom eller ikke-plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen med dokumentert sykdomsprogresjon (sykdom som ikke tåler kirurgi eller standard strålebehandling).
  • Pasienter som ikke har fått mer enn 1 tidligere cellegiftbehandling.
  • Pasienten kan ha mottatt ≤2 tidligere regimer for behandling av deres metastatiske sykdom.
  • Forsøkspersonen kan gi skriftlig informert samtykke.
  • Emnet må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Etter etterforskerens oppfatning har pasienten raskt progredierende sykdom, ELLER har en forventet levealder på mindre enn 6 måneder, ELLER vil ikke være i stand til å motta minst én syklus med terapi.
  • Pasienten har mottatt kjemoterapi og/eller strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling for sykdomsrelatert smerte) innen ≤2 uker etter første ADXS11-001-infusjon.
  • Personen har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
  • Har en kontraindikasjon for administrering av trimetoprim/sulfametoksazol eller ampicillin.
  • Har implantert medisinsk(e) utstyr(er) som utgjør en høy risiko for kolonisering og/eller som ikke lett kan fjernes (f.eks. leddproteser, kunstige hjerteklaffer, pacemakere, ortopediske skruer, metallplater), bentransplantat(er) eller andre eksogene implantater). MERK: Mer vanlige enheter og proteser som inkluderer arterielle og venøse stenter, tann- og brystimplantater og venetilgangsenheter (f.eks. Port-a-Cath eller Mediport) er tillatt. Sponsor må kontaktes før samtykke til en person som har en annen enhet og/eller implantat.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Axalimogene filolisbac 1x10^9 cfu
Deltakere med vedvarende, metastatisk eller tilbakevendende karsinom i livmorhalsen som mislyktes med konvensjonell terapi, fikk axalimogen filolisbac i doser på 1x10^9 kolonidannende enheter (cfu) ved intravenøs infusjon, over 60 minutters varighet, hver 3. uke (Q3W) med gjentatte 12- ukes behandlingssykluser (dag 1 i uke 1, 4, 7 og 10 i hver syklus) inntil et seponeringskriterium var oppfylt. Deltakerne fikk en 7-dagers kur med oral antibiotikabehandling som startet ca. 72 timer (dag 4) etter hver administrering av axalimogene filolisbac. Antibiotisk behandling besto av trimetoprim (80 mg)/sulfametoksazol (400 mg) tabletter (Bactrim) eller trimetoprim (160 mg)/sulfametoksazol (800 mg) tabletter (Bactrim DS), administrert 3 ganger i løpet av de 7 påfølgende dagene eller ampicillin 500 mg 4 ganger daglig i 7 påfølgende dager for deltakere med sulfaallergi.
Biologisk: Axalimogene filolisbac
Andre navn:
  • ADXS11-001
Eksperimentell: Axalimogene filolisbac 5x10^9 cfu
Deltakere med vedvarende, metastatisk eller tilbakevendende karsinom i livmorhalsen som mislyktes med konvensjonell behandling, fikk axalimogen filolisbac i doser på 5x10^9 cfu ved intravenøs infusjon, over 60 minutters varighet, Q3W i gjentatte 12-ukers behandlingssykluser (dag 1 i uke 1, 4, 7 og 10 i hver syklus) til et seponeringskriterium var oppfylt. Deltakerne fikk en 7-dagers kur med oral antibiotikabehandling som startet ca. 72 timer (dag 4) etter hver administrering av axalimogene filolisbac. Antibiotisk behandling besto av trimetoprim (80 mg)/sulfametoksazol (400 mg) tabletter (Bactrim) eller trimetoprim (160 mg)/sulfametoksazol (800 mg) tabletter (Bactrim DS), administrert 3 ganger i løpet av de 7 påfølgende dagene eller ampicillin 500 mg 4 ganger daglig i 7 påfølgende dager for deltakere med sulfaallergi.
Biologisk: Axalimogene filolisbac
Andre navn:
  • ADXS11-001
Eksperimentell: Axalimogene filolisbac 1x10^10 cfu
Deltakere med vedvarende, metastatisk eller tilbakevendende karsinom i livmorhalsen som mislyktes med konvensjonell behandling, fikk axalimogen filolisbac i doser på 1x10^10 cfu ved intravenøs infusjon, over 60 minutters varighet, Q3W i gjentatte 12-ukers behandlingssykluser (dag 1 i uke 1, 4, 7 og 10 i hver syklus) til et seponeringskriterium var oppfylt. Deltakerne fikk en 7-dagers kur med oral antibiotikabehandling som startet ca. 72 timer (dag 4) etter hver administrering av axalimogene filolisbac. Antibiotisk behandling besto av trimetoprim (80 mg)/sulfametoksazol (400 mg) tabletter (Bactrim) eller trimetoprim (160 mg)/sulfametoksazol (800 mg) tabletter (Bactrim DS), administrert 3 ganger i løpet av de 7 påfølgende dagene eller ampicillin 500 mg 4 ganger daglig i 7 påfølgende dager for deltakere med sulfaallergi.
Biologisk: Axalimogene filolisbac
Andre navn:
  • ADXS11-001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager i syklus 1 (12 ukers syklus)

DLT ble definert som forekomst av noen av følgende toksisiteter som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til terapi.

Hematologisk:

  1. Grad 4 hematologisk toksisitet.
  2. Febril nøytropeni, definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/mm^3 med en enkelt temperatur på >38,3° C (101 ° F) eller en vedvarende temperatur på >38 ° C (100,4 ° F) i mer enn 1 time.
  3. Grad 3 trombocytopeni som varer >72 timer.
  4. Grad 4 trombocytopeni.

Ikke-hematologisk:

  1. ≥Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet
  2. Grad 3 ikke-hematologiske laboratorieverdier.
  3. Listeremi: positive blodkulturer sammen med vedvarende (i 72 timer etter dose) symptomer forenlig med listemi (f.eks. feber og muskelsmerter, ofte etterfulgt av diaré eller andre gastrointestinale symptomer).
  4. ≥Grad 3 influensalignende symptomer eller cytokinfrigjøringssymptomer som vedvarer i >24 timer etter administrering av studiebehandling til tross for symptomatisk behandling.
Opptil 28 dager i syklus 1 (12 ukers syklus)
Listeria Monocytogenes Overvåking
Tidsramme: Opptil 120 dager etter dose
Antall deltakere med forsinket listeriainfeksjon ble rapportert.
Opptil 120 dager etter dose
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose opp til 2,3 år
Bivirkninger (AE): enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har gitt en studiebehandling og som ikke nødvendigvis behøvde å ha en årsakssammenheng med studiebehandlingen. En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller en protokollspesifisert prosedyre, uansett om den anses å være relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre. Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling. AE med debut på eller etter datoen for første administrasjon av studiebehandlingen til slutten av Listeria Monocytogenes (Lm) overvåkingsperioden.
Fra første dose opp til 2,3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) som evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: Fra første dose til slutten av behandlingen (maksimal varighet: 1,5 år)
ORR i henhold til RECIST 1.1 ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). CR ble definert som forsvinning av alle lesjoner. PR ble definert som ≥30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av alle mållesjoner sammenlignet med baseline, i fravær av nye lesjoner eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner.
Fra første dose til slutten av behandlingen (maksimal varighet: 1,5 år)
Varighet av tumorrespons i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra første objektive respons på sykdomsprogresjon eller død (maksimal varighet: 1,5 år)
Varighet av respons i henhold til RECIST 1.1 ble definert som tidsintervallet fra CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død. CR ble definert som forsvinning av alle lesjoner. PR ble definert som ≥30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av alle mållesjoner sammenlignet med baseline, i fravær av nye lesjoner eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Progressiv sykdom (PD) ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner betraktes også som progresjon. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere median og 95 % konfidensintervall (CI).
Fra første objektive respons på sykdomsprogresjon eller død (maksimal varighet: 1,5 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra studieregistrering til sykdomsprogresjon eller død (Maksimal varighet: 1,5 år)
PFS i henhold til RECIST 1.1 ble definert som tidsintervallet fra studieregistrering til sykdomsprogresjon eller død. Deltakere som var i live uten sykdomsprogresjon ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering. PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere median og 95 % KI.
Fra studieregistrering til sykdomsprogresjon eller død (Maksimal varighet: 1,5 år)
ORR som per immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av behandlingen (maksimal varighet var 1,5 år)
ORR i henhold til irRECIST ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde immunrespons fullstendig respons (irCR) eller immunrespons delvis respons (irPR). irCR ble definert som forsvinning av alle lesjoner. irPR ble definert som ≥30 % reduksjon i tumorbyrde sammenlignet med baseline.
Fra første dose til slutten av behandlingen (maksimal varighet var 1,5 år)
Varighet av tumorrespons som per irRECIST
Tidsramme: Fra første objektive respons på sykdomsprogresjon eller død (maksimal varighet: 1,5 år)
Varighet av respons i henhold til irRECIST 1.1 ble definert som tidsintervallet fra irCR eller irPR til sykdomsprogresjon eller død. irCR ble definert som forsvinning av alle lesjoner. irPR ble definert som ≥30 % reduksjon i tumorbyrde sammenlignet med baseline. Immunrespons progressiv sykdom (irPD) ble definert som minst 20 % økning i tumorbelastning sammenlignet med nadir (på ethvert enkelt tidspunkt). Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere median og 95 % KI.
Fra første objektive respons på sykdomsprogresjon eller død (maksimal varighet: 1,5 år)
PFS som Per irRECIST
Tidsramme: Fra studieregistrering til sykdomsprogresjon eller død (Maksimal varighet: 1,5 år)
PFS i henhold til irRECIST 1.1 ble definert som tidsintervallet fra studieregistrering til sykdomsprogresjon eller død. Deltakere som var i live uten sykdomsprogresjon ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering. irPD ble definert som minst 20 % økning i tumorbelastning sammenlignet med nadir (på ethvert enkelt tidspunkt). Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere median og 95 % KI.
Fra studieregistrering til sykdomsprogresjon eller død (Maksimal varighet: 1,5 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Advaxis, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

8. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

8. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2014

Først lagt ut (Antatt)

16. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Lm-LLO-E7-1401 (ADXS001-07)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere