십이지장췌장절제술 후 당뇨병 발생의 예측인자 규명
기능적 인슐린을 생산하는 성숙한 세포의 재생은 대부분의 당뇨병 환자에서 베타 세포 덩어리를 회복시키는 것을 목표로 하는 현재 당뇨병 연구의 주요 초점을 나타냅니다. 일생 동안 다양한 생리학적 조건에 반응하여 적응하는 능력과 그에 따른 증가된 대사 요구에 대처하는 능력은 포도당 항상성의 조절에서 내분비 췌장의 독특한 특징입니다. 베타 및 알파 세포 모두 동적으로 조절되어 증식, 신생 및 세포 사멸 사이의 균형을 지속적으로 유지합니다. 이 제안에서 연구자들은 변경된 포도당 대사 상태에서 섬 세포 가소성을 잠재적으로 조절하는 핵심 메커니즘을 탐구하는 데 초점을 맞출 것입니다.
조사관은 십이지장 췌장절제술을 받는 개인의 독특한 코호트를 탐색할 것입니다. 수술 전에 각 개인을 대사 표현형으로 분류하기 위해 포도당 항상성 매개변수를 정확하게 평가하기 위해 생체 내 연구(고혈당 클램프, 정상 혈당 고인슐린 클램프 및 혼합 식사 테스트)를 수행할 것입니다. 그런 다음 수술 후 다시 평가될 이 환자들로부터 췌장 샘플을 수집할 수 있는 기회를 활용하고, 조사관은 섬 질량의 급성 감소를 보상하고 생체외 매개변수와 생체내 매개변수 사이의 상관관계를 수행하는 잔여 췌장의 능력을 결정할 것입니다.
구체적으로, 환자는 인크레틴 분비(혼합식), 대사 상태(OGTT), 인슐린 분비 특성(1기 및 2기 반응), β-세포 인슐린 함량 평가(아르기닌 볼루스)를 받게 될 것이다. 이어서, 췌장 샘플은 형태측정을 위해 평가될 것이고, 레이저 포획에 의해 얻은 섬 세포 샘플의 프로테오믹스 및 유전자 발현 분석은 섬 가소성에 기여하는 메커니즘의 상세한 조사를 허용할 것입니다. 이 프로젝트의 전반적인 목표는 섬 덩어리가 다양한 대사 상태에 적응하는 능력을 촉진하는 핵심 메커니즘을 조사하는 것입니다. 우리는 섬 형태학의 주요 조절자를 결정하기 위해 유전자 발현 및 프로테오믹스의 변형을 탐색하고 특정 대사 표현형과 연관시키는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: TERESA MEZZA, MD, PHD
- 전화번호: 6664 +39063015
- 이메일: TERESA.MEZZA@UNICATT.IT
연구 장소
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RM
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Rome, RM, 이탈리아, 00168
- 모병
- Endocrinology - Catholic University
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수석 연구원:
- ANDREA GIACCARI, MD, PHD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
팽대부 주위 신생물에 대한 선택적 췌장십이지장절제술이 예정된 환자가 연구에 등록될 것입니다. 수술 적응증은 팽대부 신생물, 즉
Vater's ampulla, distal CBD 및 perampullary duodenum의 종양. 췌장암 환자는 연구에서 제외됩니다. 모든 환자의 대사 기능은 수술 전후에 평가됩니다. 환자는 수술 최소 1주일 전에 연구를 위해 내분비과를 방문하게 됩니다. 병력, 신체 검사, 선별 혈액 검사, 심전도 및 소변 검사로 확인된 정상적인 심폐 및 신장 기능을 가진 환자만 수술 전후 대사 평가에 등록됩니다. 각 대상자는 별도의 날에 고인슐린혈증 클램프, 고혈당 클램프 및 수술 절차로부터 다양한 회복 기간 전후 1주 동안 혼합 식사 테스트를 받게 됩니다.
설명
포함 기준:
- 선택적 십이지장췌장절제술 예정
- 당뇨병 없음
제외 기준:
- 당뇨병
- 만성 질병
- 스테로이드 요법
- 췌장염
- 췌장암
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 대사 상태의 변화(정상 내당능, 내당능 장애, 당뇨병)
기간: 기준선, 수술 후 1개월 및 수술 후 1년
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경구당부하검사로 대사상태를 판단하고 대사상태(수술 후 1개월 후, 1년 후)에 따라 환자를 분류한다.
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기준선, 수술 후 1개월 및 수술 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 인크레틴 수준의 변화
기간: 기준선, 수술 후 1개월 및 수술 후 1년
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인크레틴 수준(GLP1 및 GIP)은 혼합 식사 테스트 중에 측정됩니다.
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기준선, 수술 후 1개월 및 수술 후 1년
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기준선에서 인슐린 분비의 변화
기간: 기준선, 수술 후 1개월 및 수술 후 1년
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인슐린 분비는 Hyperglicemic 클램프로 측정됩니다.
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기준선, 수술 후 1개월 및 수술 후 1년
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섬 세포 영역(베타, 알파 및 델타 세포 양성 영역)
기간: 기준선
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췌장 절편은 인슐린, 글루카곤 및 소마토스타틴에 대해 면역염색되고 각 절편은 Image Pro Plus 소프트웨어 버전 4.5.1을 사용하여 전체 췌장 절편 면적뿐만 아니라 총 인슐린, 글루카곤 또는 소마토스타틴 양성 면적을 측정하여 개별적으로 분석됩니다.
β, α 또는 δ 세포 면적은 전체 췌장 단면 면적의 백분율로 표시됩니다.
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기준선
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외분비 췌장 질환의 맥락에서 베타 세포 기능의 변화
기간: 기준선
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인슐린 분비는 Hyperglicemic 클램프와 ogtt로 측정됩니다.
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기준선
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다양한 대사 상태에서 섬내 ncRNA의 변화
기간: 기준선
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혈장 및 췌장 샘플의 ncRNA 시퀀싱
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기준선
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선 대사 상태의 다른 그룹 간의 유전자 발현 분석의 변화
기간: 기준선
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섬 세포의 추출물은 레이저 포획 현미해부에 의해 췌장 절편으로부터 해부될 것이고 추출된 RNA는 실시간 PCR 분석에 의해 분석될 것이다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Mezza T, Ferraro PM, Di Giuseppe G, Moffa S, Cefalo CM, Cinti F, Impronta F, Capece U, Quero G, Pontecorvi A, Mari A, Alfieri S, Giaccari A. Pancreaticoduodenectomy model demonstrates a fundamental role of dysfunctional beta cells in predicting diabetes. J Clin Invest. 2021 Jun 15;131(12):e146788. doi: 10.1172/JCI146788.
- Mezza T, Ferraro PM, Sun VA, Moffa S, Cefalo CMA, Quero G, Cinti F, Sorice GP, Pontecorvi A, Folli F, Mari A, Alfieri S, Giaccari A. Increased beta-Cell Workload Modulates Proinsulin-to-Insulin Ratio in Humans. Diabetes. 2018 Nov;67(11):2389-2396. doi: 10.2337/db18-0279. Epub 2018 Aug 21.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14081985
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