Enquête sur les facteurs prédictifs de l'apparition du diabète après une pancréatectomie duodénale

La régénération des cellules matures qui produisent de l'insuline fonctionnelle représente un axe majeur de la recherche actuelle sur le diabète visant à restaurer la masse des cellules bêta chez les patients atteints de la plupart des formes de diabète. La capacité à s'adapter en réponse à diverses conditions physiologiques au cours de la vie et la capacité qui en résulte à faire face à des demandes métaboliques accrues est une caractéristique distinctive du pancréas endocrine dans la régulation de l'homéostasie du glucose. Les cellules bêta et alpha sont régulées dynamiquement pour maintenir en permanence un équilibre entre la prolifération, la néogenèse et l'apoptose. Dans cette proposition, les chercheurs se concentreront sur l'exploration des mécanismes clés qui régulent potentiellement la plasticité des cellules des îlots dans les états métaboliques altérés du glucose.

Les enquêteurs exploreront une cohorte unique d'individus qui subissent une pancrétectomie duodénale. Avant leur intervention chirurgicale, des études in vivo (pince hyperglycémique, pince hyperinsulinémique euglycémique et tests de repas mixtes) seront effectuées pour évaluer avec précision les paramètres d'homéostasie du glucose afin de classer chaque individu en phénotypes métaboliques. Exploiter ensuite l'opportunité de collecter des échantillons de pancréas de ces patients qui seront à nouveau évalués après la chirurgie, les enquêteurs détermineront la capacité du pancréas restant à compenser la réduction aiguë de la masse des îlots et effectueront des corrélations entre les paramètres ex vivo et in vivo.

Plus précisément, les patients seront soumis à la sécrétion d'incrétines (repas mixte), au statut métabolique (OGTT), aux caractéristiques de la sécrétion d'insuline (réponses de première et deuxième phases), à l'évaluation de la teneur en insuline des cellules β (bolus d'arginine). Par la suite, des échantillons de pancréas seront évalués pour la morphométrie, et des analyses protéomiques et d'expression génique d'échantillons de cellules d'îlots obtenus par capture laser permettront une enquête détaillée sur les mécanismes qui contribuent à la plasticité des îlots. L'objectif global de ce projet est d'étudier les mécanismes clés qui déterminent la capacité de la masse des îlots à s'adapter à divers états métaboliques. Notre objectif est d'explorer les modifications de l'expression des gènes et de la protéomique et de les corréler avec des phénotypes métaboliques spécifiques, afin de déterminer les principaux régulateurs de la morphologie des îlots.