Badanie czynników predykcyjnych wystąpienia cukrzycy po wycięciu dwunastnicy

Regeneracja dojrzałych komórek, które produkują funkcjonalną insulinę, stanowi główny przedmiot aktualnych badań nad cukrzycą, których celem jest przywrócenie masy komórek beta u pacjentów z większością postaci cukrzycy. Zdolność do adaptacji w odpowiedzi na różne warunki fizjologiczne w ciągu życia i wynikająca z tego zdolność radzenia sobie ze zwiększonym zapotrzebowaniem metabolicznym jest charakterystyczną cechą endokrynnej trzustki w regulacji homeostazy glukozy. Zarówno komórki beta, jak i alfa są dynamicznie regulowane, aby stale utrzymywać równowagę między proliferacją, neogenezą i apoptozą. W tej propozycji badacze skupią się na badaniu kluczowych mechanizmów, które potencjalnie regulują plastyczność komórek wysp trzustkowych w zmienionych stanach metabolicznych glukozy.

Badacze będą badać wyjątkową kohortę osób, które przeszły dwunastniczą pankretektomię. Przed operacją zostaną przeprowadzone badania in vivo (metoda hiperglikemiczna, euglikemiczna i hiperinsulinemiczna oraz testy mieszanych posiłków), aby dokładnie ocenić parametry homeostazy glukozy i sklasyfikować każdą osobę do fenotypów metabolicznych. Następnie, wykorzystując okazję do pobrania próbek trzustki od tych pacjentów, którzy zostaną poddani ponownej ocenie po operacji, badacze określą zdolność pozostałej trzustki do kompensacji ostrego zmniejszenia masy wysp trzustkowych i przeprowadzą korelacje między parametrami ex vivo i in vivo.

W szczególności pacjenci zostaną poddani badaniu wydzielania inkretyn (posiłek mieszany), stanu metabolicznego (OGTT), charakterystyki wydzielania insuliny (odpowiedź pierwszej i drugiej fazy), ocenie zawartości insuliny w komórkach β (bolus argininy). Następnie próbki trzustki zostaną ocenione pod kątem morfometrii, a analizy proteomiczne i ekspresji genów próbek komórek wysp trzustkowych uzyskanych metodą wychwytu laserowego pozwolą na szczegółowe zbadanie mechanizmów, które przyczyniają się do plastyczności wysepek. Ogólnym celem tego projektu jest zbadanie kluczowych mechanizmów kierujących zdolnością masy wysepek do przystosowania się do różnych stanów metabolicznych. Naszym celem jest zbadanie modyfikacji ekspresji genów i proteomiki oraz skorelowanie ich z określonymi fenotypami metabolicznymi w celu określenia kluczowych regulatorów morfologii wysepek.