Изучение прогностических факторов возникновения сахарного диабета после дуоденальной панкреатэктомии

Регенерация зрелых клеток, продуцирующих функциональный инсулин, представляет собой основное направление текущих исследований диабета, направленных на восстановление массы бета-клеток у пациентов с большинством форм диабета. Способность адаптироваться в ответ на различные физиологические условия в течение жизни и, как следствие, способность справляться с повышенными метаболическими потребностями является отличительной чертой эндокринной поджелудочной железы в регуляции гомеостаза глюкозы. Как бета-, так и альфа-клетки динамически регулируются, чтобы постоянно поддерживать баланс между пролиферацией, неогенезом и апоптозом. В этом предложении исследователи сосредоточатся на изучении ключевых механизмов, которые потенциально регулируют пластичность островковых клеток в измененных состояниях метаболизма глюкозы.

Исследователи будут исследовать уникальную группу людей, перенесших дуоденальную панкретэктомию. Перед операцией будут проведены исследования in vivo (гипергликемический зажим, эугликемический гиперинсулинемический зажим и тесты на смешанное питание), чтобы точно оценить параметры гомеостаза глюкозы и классифицировать каждого человека по метаболическим фенотипам. Затем, воспользовавшись возможностью собрать образцы поджелудочной железы у этих пациентов, которые будут повторно обследованы после операции, исследователи определят способность остатка поджелудочной железы компенсировать резкое уменьшение массы островков и проведут корреляции между параметрами ex vivo и in vivo.

В частности, пациентов будут подвергать секреции инкретина (смешанная пища), метаболическому статусу (ОГТТ), характеристикам секреции инсулина (ответы первой и второй фазы), оценке содержания инсулина в β-клетках (болюс аргинина). Впоследствии образцы поджелудочной железы будут оценены на предмет морфометрии, а протеомный анализ и анализ экспрессии генов образцов островковых клеток, полученных с помощью лазерного захвата, позволит детально изучить механизмы, которые способствуют пластичности островков. Общая цель этого проекта — исследовать ключевые механизмы, определяющие способность островковой массы адаптироваться к различным метаболическим состояниям. Мы стремимся исследовать модификации экспрессии генов и протеомики и соотносить их со специфическими метаболическими фенотипами, чтобы определить ключевые регуляторы морфологии островков.