Untersuchung prädiktiver Faktoren für das Auftreten von Diabetes nach Duodenalpankreatektomie

Die Regeneration reifer Zellen, die funktionelles Insulin produzieren, stellt einen Hauptschwerpunkt der aktuellen Diabetesforschung dar, die darauf abzielt, die Beta-Zellmasse bei Patienten mit den meisten Formen von Diabetes wiederherzustellen. Die Fähigkeit, sich während des Lebens an verschiedene physiologische Bedingungen anzupassen und die sich daraus ergebende Fähigkeit, erhöhte metabolische Anforderungen zu bewältigen, ist ein charakteristisches Merkmal der endokrinen Bauchspeicheldrüse bei der Regulierung der Glukosehomöostase. Sowohl Beta- als auch Alpha-Zellen werden dynamisch reguliert, um kontinuierlich ein Gleichgewicht zwischen Proliferation, Neogenese und Apoptose aufrechtzuerhalten. In diesem Vorschlag werden sich die Forscher auf die Erforschung von Schlüsselmechanismen konzentrieren, die möglicherweise die Plastizität von Inselzellen in veränderten Zuständen des Glukosestoffwechsels regulieren.

Die Ermittler werden in einer einzigartigen Kohorte von Personen forschen, die sich einer Zwölffingerdarm-Pankretektomie unterziehen. Vor ihrer Operation werden In-vivo-Studien (hyperglykämischer Clamp, euglykämischer hyperinsulinämischer Clamp und Tests mit gemischten Mahlzeiten) durchgeführt, um die Parameter der Glukosehomöostase genau zu bewerten und jede Person in metabolische Phänotypen einzuteilen. Dann nutzen Sie die Gelegenheit, um Pankreasproben von diesen Patienten zu sammeln, die nach der Operation erneut untersucht werden. Die Forscher werden die Fähigkeit der verbleibenden Bauchspeicheldrüse bestimmen, die akute Verringerung der Inselmasse zu kompensieren, und Korrelationen zwischen Ex-vivo- und In-vivo-Parametern durchführen.

Insbesondere werden die Patienten der Inkretinsekretion (Mischmahlzeit), dem Stoffwechselstatus (OGTT), den Eigenschaften der Insulinsekretion (Antworten der ersten und zweiten Phase) und der Bewertung des β-Zell-Insulingehalts (Arginin-Bolus) unterzogen. Anschließend werden Pankreasproben morphometrisch ausgewertet, und Proteomik- und Genexpressionsanalysen von Inselzellproben, die durch Lasereinfang gewonnen werden, werden eine detaillierte Untersuchung der Mechanismen ermöglichen, die zur Inselplastizität beitragen. Das übergeordnete Ziel dieses Projekts ist es, Schlüsselmechanismen zu untersuchen, die die Fähigkeit der Inselmasse steuern, sich an verschiedene Stoffwechselzustände anzupassen. Unser Ziel ist es, Modifikationen in der Genexpression und Proteomik zu erforschen und sie mit spezifischen metabolischen Phänotypen zu korrelieren, um Schlüsselregulatoren der Inselmorphologie zu bestimmen.