Undersøker prediktive faktorer for diabetesforekomst etter duodenalpankreatektomi

Regenerering av modne celler som produserer funksjonelt insulin representerer et hovedfokus i dagens diabetesforskning rettet mot å gjenopprette betacellemasse hos pasienter med de fleste former for diabetes. Evnen til å tilpasse seg som svar på ulike fysiologiske forhold i løpet av livet og den påfølgende evnen til å takle økte metabolske krav er et særtrekk ved den endokrine bukspyttkjertelen i reguleringen av glukosehomeostase. Både beta- og alfaceller er dynamisk regulert for kontinuerlig å opprettholde en balanse mellom spredning, neogenese og apoptose. I dette forslaget vil etterforskerne fokusere på å utforske nøkkelmekanismer som potensielt regulerer øycelleplastisitet i endrede glukosemetabolske tilstander.

Etterforskere vil utforske i en unik kohort av individer som gjennomgår duodenal pancretektomi. Før operasjonen vil det bli utført in vivo-studier (hyperglykemisk klemme, euglykemisk hyperinsulinemisk klemme og blandede måltidstester) for å nøyaktig vurdere glukosehomeostaseparametere for å klassifisere hvert individ i metabolske fenotyper. Utnytt deretter muligheten til å samle bukspyttkjertelprøver fra disse pasientene som vil bli evaluert igjen etter operasjonen, etterforskerne vil bestemme evnen til den resterende bukspyttkjertelen til å kompensere for den akutte reduksjonen i øymasse og utføre korrelasjoner mellom ex vivo og in vivo parametere.

Spesifikt vil pasientene bli utsatt for inkretinsekresjon (blandet måltid), metabolsk status (OGTT), insulinsekresjonskarakteristikker (første og andre faserespons), β-celle insulininnhold evaluering (arginin bolus). Deretter vil bukspyttkjertelprøver bli evaluert for morfometri, og proteomikk og genekspresjonsanalyser av øycelleprøver oppnådd ved laserfangst vil tillate en detaljert undersøkelse av mekanismer som bidrar til øyplastisitet. Det overordnede målet med dette prosjektet er å undersøke nøkkelmekanismer som driver holmmassens evne til å tilpasse seg ulike metabolske tilstander. Vi tar sikte på å utforske modifikasjoner i genuttrykk og proteomikk og korrelere dem med spesifikke metabolske fenotyper, for å bestemme nøkkelregulatorer for øymorfologi.