Undersøgelse af forudsigelige faktorer for diabetesforekomst efter duodenalpancreatektomi

Regenerering af modne celler, der producerer funktionelt insulin, repræsenterer et hovedfokus i den nuværende diabetesforskning, der sigter mod at genoprette beta-cellemasse hos patienter med de fleste former for diabetes. Evnen til at tilpasse sig som reaktion på forskellige fysiologiske forhold i løbet af livet og den deraf følgende evne til at klare øgede metaboliske krav er et karakteristisk træk ved den endokrine bugspytkirtel i reguleringen af ​​glukosehomeostase. Både beta- og alfa-celler reguleres dynamisk for løbende at opretholde en balance mellem proliferation, neogenese og apoptose. I dette forslag vil efterforskerne fokusere på at udforske nøglemekanismer, der potentielt regulerer ø-celle-plasticitet i ændrede glukosemetaboliske tilstande.

Efterforskere vil udforske i en unik kohorte af individer, der gennemgår duodenal pancretektomi. Forud for deres operation vil der blive udført in vivo undersøgelser (hyperglykæmisk klemme, Euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme og blandede måltidstests) for nøjagtigt at vurdere glukosehomeostaseparametre for at klassificere hvert individ i metaboliske fænotyper. Udnyt derefter muligheden for at indsamle pancreasprøver fra disse patienter, som vil blive evalueret igen efter operationen, efterforskerne vil bestemme den resterende bugspytkirtels evne til at kompensere for den akutte reduktion i ømasse og udføre korrelationer mellem ex vivo og in vivo parametre.

Specifikt vil patienterne blive udsat for inkretinsekretion (blandet måltid), metabolisk status (OGTT), insulinsekretionskarakteristika (første og anden fase respons), β-celle insulinindhold evaluering (arginin bolus). Efterfølgende vil bugspytkirtelprøver blive evalueret for morfometri, og proteomik og genekspressionsanalyser af ø-celleprøver opnået ved laserfangning vil muliggøre en detaljeret undersøgelse af mekanismer, der bidrager til ø-plasticitet. Det overordnede mål med dette projekt er at undersøge nøglemekanismer, der driver ømassens evne til at tilpasse sig forskellige metaboliske tilstande. Vi sigter mod at udforske modifikationer i genekspression og proteomik og korrelere dem med specifikke metaboliske fænotyper for at bestemme nøgleregulatorer for ø-morfologi.