Zkoumání prediktivních faktorů výskytu diabetu po duodenalpankreatektomii

Regenerace zralých buněk, které produkují funkční inzulín, představuje hlavní zaměření současného výzkumu diabetu zaměřeného na obnovu hmoty beta buněk u pacientů s většinou forem diabetu. Schopnost adaptace v reakci na různé fyziologické podmínky během života a následná schopnost vyrovnat se se zvýšenými metabolickými nároky je charakteristickým rysem endokrinního pankreatu při regulaci homeostázy glukózy. Jak beta, tak alfa buňky jsou dynamicky regulovány, aby neustále udržovaly rovnováhu mezi proliferací, neogenezí a apoptózou. V tomto návrhu se výzkumníci zaměří na zkoumání klíčových mechanismů, které potenciálně regulují plasticitu buněk ostrůvků ve změněných metabolických stavech glukózy.

Vyšetřovatelé budou zkoumat v jedinečné kohortě jedinců, kteří podstoupí duodenální pankreatektomii. Před jejich operací budou provedeny studie in vivo (Hyperglykemická svorka, Euglykemická hyperinzulinemická svorka a Test Mixed Meal), aby se přesně vyhodnotily parametry homeostázy glukózy pro klasifikaci každého jedince do metabolických fenotypů. Poté využijte příležitosti k odběru vzorků pankreatu od těchto pacientů, kteří budou po operaci znovu hodnoceni, vyšetřovatelé určí schopnost zbytku pankreatu kompenzovat akutní snížení hmoty ostrůvků a provedou korelace mezi parametry ex vivo a in vivo.

Konkrétně budou pacienti podrobeni sekreci inkretinů (smíšené jídlo), metabolickému stavu (OGTT), charakteristikám sekrece inzulínu (odpovědi první a druhé fáze), hodnocení obsahu inzulínu v β-buňkách (bolus argininu). Následně budou vzorky pankreatu hodnoceny z hlediska morfometrie a proteomické a genové expresní analýzy vzorků buněk ostrůvků získaných laserovým záchytem umožní podrobné zkoumání mechanismů, které přispívají k plasticitě ostrůvků. Celkovým cílem tohoto projektu je prozkoumat klíčové mechanismy ovlivňující schopnost hmoty ostrůvků přizpůsobit se různým metabolickým stavům. Naším cílem je prozkoumat modifikace v genové expresi a proteomice a korelovat je se specifickými metabolickými fenotypy, abychom určili klíčové regulátory morfologie ostrůvků.