Investigando Fatores Preditivos de Ocorrência de Diabetes Após Duodenalpancreatectomia

A regeneração de células maduras que produzem insulina funcional representa um dos principais focos da pesquisa atual sobre diabetes, com o objetivo de restaurar a massa de células beta em pacientes com a maioria das formas de diabetes. A capacidade de adaptação em resposta a diversas condições fisiológicas durante a vida e a consequente capacidade de lidar com demandas metabólicas aumentadas é uma característica distintiva do pâncreas endócrino na regulação da homeostase da glicose. As células beta e alfa são reguladas dinamicamente para manter continuamente um equilíbrio entre proliferação, neogênese e apoptose. Nesta proposta, os pesquisadores se concentrarão em explorar os principais mecanismos que potencialmente regulam a plasticidade das células das ilhotas em estados metabólicos alterados da glicose.

Os investigadores explorarão uma coorte única de indivíduos submetidos à pancretectomia duodenal. Antes de sua cirurgia serão realizados estudos in vivo (Clamp hiperglicêmico, Clamp hiperinsulinêmico euglicêmico e Testes de refeição mista) para avaliar com precisão os parâmetros de homeostase da glicose para classificar cada indivíduo em fenótipos metabólicos. Em seguida, explore a oportunidade de coletar amostras de pâncreas desses pacientes que serão avaliados novamente após a cirurgia, os investigadores determinarão a capacidade do pâncreas remanescente de compensar a redução aguda na massa das ilhotas e realizar correlações entre os parâmetros ex vivo e in vivo.

Especificamente, os pacientes serão submetidos à secreção de incretina (refeição mista), estado metabólico (TOTG), características da secreção de insulina (respostas de primeira e segunda fase), avaliação do conteúdo de insulina nas células β (bolus de arginina). Posteriormente, amostras de pâncreas serão avaliadas quanto à morfometria, e análises proteômicas e de expressão gênica de amostras de células de ilhotas obtidas por captura a laser permitirão uma investigação detalhada dos mecanismos que contribuem para a plasticidade das ilhotas. O objetivo geral deste projeto é investigar os principais mecanismos que impulsionam a capacidade da massa de ilhotas de se adaptar a diversos estados metabólicos. Nosso objetivo é explorar modificações na expressão gênica e proteômica e correlacioná-las com fenótipos metabólicos específicos, a fim de determinar os principais reguladores da morfologia das ilhotas.