Diabeteksen esiintymisen ennakoivien tekijöiden tutkiminen pohjukaissuolihaiman poiston jälkeen

Toiminnallista insuliinia tuottavien kypsien solujen regenerointi on pääpaino nykyisessä diabetestutkimuksessa, jonka tavoitteena on palauttaa beetasolumassaa potilailla, joilla on useimmat diabeteksen muodot. Kyky sopeutua elämän aikana erilaisiin fysiologisiin olosuhteisiin ja siitä johtuva kyky selviytyä lisääntyneistä aineenvaihduntavaatimuksista on endokriinisen haiman erottuva piirre glukoosin homeostaasin säätelyssä. Sekä beeta- että alfa-soluja säädellään dynaamisesti, jotta ne ylläpitävät jatkuvasti tasapainoa proliferaation, neogeneesin ja apoptoosin välillä. Tässä ehdotuksessa tutkijat keskittyvät tutkimaan keskeisiä mekanismeja, jotka mahdollisesti säätelevät saarekesolujen plastisuutta muuttuneissa glukoosin aineenvaihduntatiloissa.

Tutkijat tutkivat ainutlaatuista ryhmää henkilöitä, joille tehdään pohjukaissuolen haiman poisto. Ennen leikkausta suoritetaan in vivo -tutkimukset (hyperglykeeminen puristin, euglykeeminen hyperinsulineminen puristin ja seka-ateriatestit) glukoosin homeostaasin parametrien arvioimiseksi tarkasti, jotta jokainen yksilö voidaan luokitella metabolisiin fenotyyppeihin. Hyödynnä sitten tilaisuutta kerätä haimanäytteitä näiltä potilailta, jotka arvioidaan uudelleen leikkauksen jälkeen. Tutkijat määrittävät jäännöshaiman kyvyn kompensoida saarekemassan akuuttia vähenemistä ja tekevät korrelaatioita ex vivo- ja in vivo -parametrien välillä.

Erityisesti potilaille suoritetaan inkretiinin eritys (sekoitettu ateria), metabolinen tila (OGTT), insuliinin erityksen ominaisuudet (ensimmäisen ja toisen vaiheen vasteet), p-solun insuliinipitoisuuden arviointi (arginiinibolus). Myöhemmin haimanäytteiden morfometria arvioidaan, ja laserkaappauksella saatujen saarekesolunäytteiden proteomiikka- ja geeniekspressioanalyysit mahdollistavat saarekkeen plastisuutta edistävien mekanismien yksityiskohtaisen tutkimuksen. Tämän projektin yleisenä tavoitteena on tutkia keskeisiä mekanismeja, jotka ohjaavat saarekemassan kykyä sopeutua erilaisiin aineenvaihduntatiloihin. Pyrimme tutkimaan modifikaatioita geenien ilmentymisessä ja proteomiikassa ja korreloimaan niitä spesifisten metabolisten fenotyyppien kanssa, jotta voimme määrittää saarekemorfologian keskeiset säätelijät.