十二指腸膵臓切除後の糖尿病発症の予測因子の調査

機能性インスリンを産生する成熟細胞の再生は、ほとんどの形態の糖尿病患者のベータ細胞量の回復を目的とした現在の糖尿病研究の主な焦点となっています。 人生のさまざまな生理学的条件に対応して適応する能力と、その結果として増加する代謝要求に対処する能力は、グルコース恒常性の調節における内分泌膵臓の際立った特徴です。 ベータ細胞とアルファ細胞の両方が動的に調節され、増殖、新生、およびアポトーシスのバランスを継続的に維持します。 この提案では、研究者は、変更されたグルコース代謝状態で膵島細胞の可塑性を調節する可能性のある重要なメカニズムを調査することに焦点を当てます。

研究者は、十二指腸膵臓切除術を受ける個人のユニークなコホートを調査します。 手術の前に、各個人を代謝表現型に分類するためのグルコース恒常性パラメーターを正確に評価するために、in vivo 研究 (高血糖クランプ、正常血糖高インスリンクランプ、および混合食事テスト) が実施されます。 次に、手術後に再度評価されるこれらの患者から膵臓サンプルを収集する機会を利用して、研究者は、残りの膵臓が膵島質量の急激な減少を補う能力を決定し、ex vivo と in vivo パラメーター間の相関関係を実行します。

具体的には、患者はインクレチン分泌（混合食事）、代謝状態（OGTT）、インスリン分泌特性（第1および第2相応答）、β細胞インスリン含有量評価（アルギニンボーラス）を受けます。 その後、膵臓サンプルは形態計測のために評価され、レーザー キャプチャによって得られた島細胞サンプルのプロテオミクスおよび遺伝子発現解析により、島の可塑性に寄与するメカニズムの詳細な調査が可能になります。 このプロジェクトの全体的な目標は、多様な代謝状態に適応する島塊の能力を促進する主要なメカニズムを調査することです。 膵島形態の重要な制御因子を決定するために、遺伝子発現とプロテオミクスの変更を調査し、それらを特定の代謝表現型と関連付けることを目指しています。