Onderzoek naar voorspellende factoren van het optreden van diabetes na duodenalpancreatectomie

Regeneratie van volwassen cellen die functionele insuline produceren, vormt een belangrijk aandachtspunt van het huidige diabetesonderzoek gericht op het herstel van de bètacelmassa bij patiënten met de meeste vormen van diabetes. Het vermogen om zich aan te passen als reactie op diverse fysiologische omstandigheden tijdens het leven en het daaruit voortvloeiende vermogen om te voldoen aan verhoogde metabole eisen is een onderscheidend kenmerk van de endocriene pancreas bij de regulatie van glucosehomeostase. Zowel bèta- als alfacellen worden dynamisch gereguleerd om voortdurend een evenwicht te bewaren tussen proliferatie, neogenese en apoptose. In dit voorstel zullen de onderzoekers zich concentreren op het verkennen van sleutelmechanisme(n) die mogelijk de plasticiteit van eilandjescellen reguleren in veranderde glucosemetabolische toestanden.

Onderzoekers zullen onderzoeken in een uniek cohort van individuen die een duodenale pancretectomie ondergaan. Voorafgaand aan hun operatie zullen in-vivo-onderzoeken worden uitgevoerd (hyperglycemische klem, euglycemische hyperinsulinemische klem en gemengde maaltijdtesten) om de glucosehomeostaseparameters nauwkeurig te beoordelen om elk individu in metabole fenotypes te classificeren. Maak vervolgens gebruik van de mogelijkheid om alvleeskliermonsters te verzamelen van deze patiënten die na de operatie opnieuw zullen worden geëvalueerd. De onderzoekers zullen het vermogen van de resterende alvleesklier bepalen om de acute vermindering van de massa van de eilandjes te compenseren en correlaties tussen ex vivo en in vivo parameters uitvoeren.

Concreet zullen de patiënten worden onderworpen aan incretinesecretie (gemengde maaltijd), metabole status (OGTT), kenmerken van insulinesecretie (eerste en tweede fase-responsen), evaluatie van het β-cel-insulinegehalte (argininebolus). Vervolgens zullen pancreasmonsters worden geëvalueerd op morfometrie, en proteomics en genexpressieanalyses van eilandcelmonsters verkregen door laservangst zullen een gedetailleerd onderzoek mogelijk maken naar mechanismen die bijdragen aan de plasticiteit van eilandjes. Het algemene doel van dit project is om sleutelmechanismen te onderzoeken die het vermogen van eilandjesmassa aansturen om zich aan te passen aan verschillende metabole toestanden. We streven ernaar modificaties in genexpressie en proteomics te onderzoeken en deze te correleren met specifieke metabolische fenotypes, om de belangrijkste regulatoren van de morfologie van eilandjes te bepalen.