Indagare sui fattori predittivi dell'insorgenza del diabete dopo duodenopancreatectomia

La rigenerazione delle cellule mature che producono insulina funzionale rappresenta uno degli obiettivi principali dell'attuale ricerca sul diabete volta a ripristinare la massa di cellule beta nei pazienti con la maggior parte delle forme di diabete. La capacità di adattarsi in risposta a diverse condizioni fisiologiche durante la vita e la conseguente capacità di far fronte alle aumentate richieste metaboliche è una caratteristica distintiva del pancreas endocrino nella regolazione dell'omeostasi del glucosio. Entrambe le cellule beta e alfa sono regolate dinamicamente per mantenere continuamente un equilibrio tra proliferazione, neogenesi e apoptosi. In questa proposta, i ricercatori si concentreranno sull'esplorazione dei meccanismi chiave che potenzialmente regolano la plasticità delle cellule insulari negli stati metabolici del glucosio alterati.

Gli investigatori esploreranno in una coorte unica di individui sottoposti a pancretectomia duodenale. Prima del loro intervento chirurgico verranno eseguiti studi in vivo (Hyperglycemic clamp, Euglycemic Hyperinsulinemic clamp e Mixed Meal Tests) per valutare accuratamente i parametri dell'omeostasi del glucosio per classificare ogni individuo in fenotipi metabolici. Quindi sfruttare l'opportunità di raccogliere campioni di pancreas da questi pazienti che saranno valutati nuovamente dopo l'intervento chirurgico, i ricercatori determineranno la capacità del pancreas residuo di compensare la riduzione acuta della massa delle isole ed eseguire correlazioni tra parametri ex vivo e in vivo.

Nello specifico, i pazienti saranno sottoposti a secrezione di incretina (pasto misto), stato metabolico (OGTT), caratteristiche di secrezione insulinica (risposte di prima e seconda fase), valutazione del contenuto di insulina β-cellulare (bolo di arginina). Successivamente, i campioni di pancreas saranno valutati per la morfometria, e la proteomica e l'analisi dell'espressione genica dei campioni di cellule insulari ottenuti mediante cattura laser consentiranno un'indagine dettagliata dei meccanismi che contribuiscono alla plasticità delle isole. L'obiettivo generale di questo progetto è studiare i meccanismi chiave che guidano la capacità della massa delle isole di adattarsi a diversi stati metabolici. Il nostro obiettivo è esplorare le modificazioni nell'espressione genica e nella proteomica e correlarle con specifici fenotipi metabolici, al fine di determinare i regolatori chiave della morfologia delle isole.