Undersöker prediktiva faktorer för diabetesförekomst efter duodenalpankreatektomi

Regenerering av mogna celler som producerar funktionellt insulin representerar ett stort fokus för aktuell diabetesforskning som syftar till att återställa betacellsmassa hos patienter med de flesta former av diabetes. Förmågan att anpassa sig som svar på olika fysiologiska tillstånd under livet och den därav följande förmågan att klara av ökade metaboliska krav är en utmärkande egenskap hos den endokrina bukspottkörteln i regleringen av glukoshomeostas. Både beta- och alfaceller är dynamiskt reglerade för att kontinuerligt upprätthålla en balans mellan proliferation, neogenes och apoptos. I detta förslag kommer utredarna att fokusera på att utforska nyckelmekanism(er) som potentiellt reglerar cellöcellplasticitet i förändrade glukosmetaboliska tillstånd.

Utredarna kommer att utforska i en unik kohort av individer som genomgår duodenal pankretektomi. Innan deras operation kommer att utföras in vivo-studier (hyperglykemisk klämma, euglykemisk hyperinsulinemisk klämma och blandade måltidstester) för att noggrant bedöma glukoshomeostasparametrar för att klassificera varje individ i metaboliska fenotyper. Utnyttja sedan möjligheten att samla bukspottkörtelprover från dessa patienter som kommer att utvärderas igen efter operation, utredarna kommer att bestämma förmågan hos den kvarvarande bukspottkörteln att kompensera för den akuta minskningen av ömassan och utföra korrelationer mellan ex vivo och in vivo parametrar.

Specifikt kommer patienterna att utsättas för inkretinsekretion (blandad måltid), metabolisk status (OGTT), insulinsekretionsegenskaper (första och andra fassvar), utvärdering av β-cellsinsulininnehåll (argininbolus). Därefter kommer bukspottkörtelprover att utvärderas för morfometri, och proteomik och genuttrycksanalyser av cellöarprover som erhålls genom laserinfångning kommer att möjliggöra en detaljerad undersökning av mekanismer som bidrar till öarnas plasticitet. Det övergripande målet med detta projekt är att undersöka nyckelmekanismer som driver holmarnas förmåga att anpassa sig till olika metabola tillstånd. Vi strävar efter att utforska modifieringar i genuttryck och proteomik och korrelera dem med specifika metaboliska fenotyper, för att bestämma nyckelregulatorer för ö-morfologi.