A diabétesz előfordulásának prediktív tényezőinek vizsgálata nyombél-pancreatectomia után

A funkcionális inzulint termelő érett sejtek regenerálása a jelenlegi cukorbetegség-kutatás egyik fő fókusza, amelynek célja a béta-sejt tömeg helyreállítása a legtöbb cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A glükóz homeosztázis szabályozásában az endokrin hasnyálmirigy megkülönböztető jellemzője, hogy az élet során a különböző élettani körülményekhez alkalmazkodni képes, és ebből következően képes megbirkózni a megnövekedett anyagcsere-szükségletekkel. Mind a béta, mind az alfa sejtek dinamikusan szabályozottak, hogy folyamatosan fenntartsák az egyensúlyt a proliferáció, a neogenezis és az apoptózis között. Ebben a javaslatban a kutatók a kulcsfontosságú mechanizmus(ok) feltárására összpontosítanak, amelyek potenciálisan szabályozzák a szigetsejtek plaszticitását megváltozott glükóz metabolikus állapotokban.

A nyomozók a nyombél hasnyálmirigy-eltávolításán átesett egyének egyedülálló csoportjában fognak felfedezni. A műtét előtt in vivo vizsgálatokat végeznek (hiperglikémiás szorító, euglikémiás hiperinzulinémiás kapocs és vegyes étkezési tesztek), hogy pontosan értékeljék a glükóz homeosztázis paramétereit, és minden egyént metabolikus fenotípusokba soroljanak. Ezután használja ki a lehetőséget, hogy hasnyálmirigy-mintákat gyűjtsön ezektől a betegektől, akiket a műtét után újra kiértékelnek, és a kutatók meghatározzák a maradék hasnyálmirigy azon képességét, hogy kompenzálja a szigettömeg akut csökkenését, és összefüggéseket állapítanak meg az ex vivo és az in vivo paraméterek között.

Pontosabban, a betegeket inkretin szekréciónak (kevert étkezés), metabolikus állapotnak (OGTT), inzulin szekréciós jellemzőknek (első és második fázis válasz), β-sejt inzulintartalom értékelésnek (arginin bólus) vetik alá. Ezt követően a hasnyálmirigy-mintákat morfometriai szempontból értékelik, a lézeres befogással nyert szigetsejtminták proteomikai és génexpressziós elemzése pedig lehetővé teszi a szigetek plaszticitásához hozzájáruló mechanizmusok részletes vizsgálatát. Ennek a projektnek az átfogó célja, hogy megvizsgálja azokat a kulcsfontosságú mechanizmusokat, amelyek a szigettömeg különböző anyagcsere-állapotokhoz való alkalmazkodási képességét irányítják. Célunk, hogy feltárjuk a génexpresszió és a proteomika módosulását, és összefüggésbe hozzuk azokat specifikus metabolikus fenotípusokkal, hogy meghatározzuk a szigetmorfológia kulcsfontosságú szabályozóit.