Investigación de los factores predictivos de la aparición de diabetes después de la pancreatectomía duodenal

La regeneración de células maduras que producen insulina funcional representa un enfoque importante de la investigación actual sobre la diabetes, cuyo objetivo es restaurar la masa de células beta en pacientes con la mayoría de las formas de diabetes. La capacidad de adaptarse en respuesta a diversas condiciones fisiológicas durante la vida y la consiguiente habilidad para hacer frente a las crecientes demandas metabólicas es una característica distintiva del páncreas endocrino en la regulación de la homeostasis de la glucosa. Tanto las células beta como las alfa se regulan dinámicamente para mantener continuamente un equilibrio entre la proliferación, la neogénesis y la apoptosis. En esta propuesta, los investigadores se centrarán en explorar los mecanismos clave que potencialmente regulan la plasticidad de las células de los islotes en estados alterados del metabolismo de la glucosa.

Los investigadores explorarán en una cohorte única de individuos que se someten a pancretectomía duodenal. Previo a su cirugía se realizarán estudios in vivo (pinza hiperglucémica, pinza hiperinsulinémica euglucémica y pruebas de comidas mixtas) para evaluar con precisión los parámetros de homeostasis de la glucosa para clasificar a cada individuo en fenotipos metabólicos. Luego aproveche la oportunidad de recolectar muestras de páncreas de estos pacientes que serán evaluados nuevamente después de la cirugía, los investigadores determinarán la capacidad del páncreas remanente para compensar la reducción aguda en la masa de los islotes y realizar correlaciones entre los parámetros ex vivo e in vivo.

Específicamente, los pacientes estarán sujetos a secreción de incretina (comida mixta), estado metabólico (OGTT), características de secreción de insulina (respuestas de primera y segunda fase), evaluación del contenido de insulina de células β (bolo de arginina). Posteriormente, las muestras de páncreas se evaluarán para la morfometría, y los análisis proteómicos y de expresión génica de las muestras de células de los islotes obtenidas mediante captura con láser permitirán una investigación detallada de los mecanismos que contribuyen a la plasticidad de los islotes. El objetivo general de este proyecto es investigar los mecanismos clave que impulsan la capacidad de la masa de los islotes para adaptarse a diversos estados metabólicos. Nuestro objetivo es explorar las modificaciones en la expresión génica y la proteómica y correlacionarlas con fenotipos metabólicos específicos, para determinar los reguladores clave de la morfología de los islotes.