단기 및 T 세포 동시자극 분자(MVA-Brachyury-TRICOM)를 발현하도록 수정된 변형된 Vaccinia Ankara(MVA) 기반 백신의 안전성 및 내약성

• 포함 기준:

(모든 과목)

1. 환자는 국립암연구소(NCI)의 병리학 연구소에서 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 악성 고형 종양이 있어야 합니다. 척색종의 경우, 절제가 불가능하거나 국소적으로 재발하거나 전이성인 종양이 불치병을 나타내므로 등록이 허용됩니다. 가능한 한 근접 요류의 발현이 증가한 것으로 알려진 종양 유형(예: 폐, 유방, 난소, 전립선, 결장직장, 췌장 또는 척색종; 다른 종양은 수준의 데이터로 포함될 수 있음)을 가진 환자를 등록하기 위해 노력할 것입니다. 해당 종양에서 brachyury의 사용 가능).
2. 환자는 측정 가능하거나 측정 불가능하지만 평가 가능한 질병을 가질 수 있습니다. 재발 위험이 높은 수술로 절제된 전이성 질환 환자도 자격이 있습니다.
3. 이전 치료: 환자는 전이성 질환에 대한 질병에 적합한 치료의 이전 라인에서 적어도 하나의 질병 진행을 완료했거나 진행했거나 질병에 대해 입증된 효능의 치료 후보가 아니어야 합니다.
4. 전립선 및 유방암에 대한 호르몬 요법, HER2+ 유방암(3+ 면역조직화학(IHC) 또는 형광 in situ 하이브리드화(FISH+), 및 확장 코호트에서 표피 성장 인자 수용체(EGFR)-돌연변이 폐암의 에를로티닙 섹션에 자세히 설명되어 있습니다. 반감기 연장으로 인해 이전 항체 요법(예: 이필리무맙 또는 항-프로그램화된 세포 사멸 단백질 1(PD1)/프로그램된 사멸-리간드 1(PDL1))으로부터 최소 6주가 있어야 합니다.
5. 환자는 이전 요법과 관련된 임상적으로 유의한 독성으로부터 회복(등급 1 또는 기준선)해야 합니다. 일반적으로 이것은 회복에 6주가 필요한 니트로소우레아 및 미토마이신 C를 제외하고 가장 최근에 세포독성 요법을 받은 환자의 경우 3-4주입니다.
6. 18세 이상의 연령. 현재 MVA(modified vaccinia Ankara)-brachyury-B7-1, ICAM-1(Intercellular Adhesion Molecule 1), LFA-3(lymphocyte function-associated antigen 3) TRICOM 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다. 18세 미만 환자의 백신, 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 시험에 적합합니다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 1 이하(Karnofsky 70% 이상).

8. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 1.5배 이하이거나 24시간 소변 수집에서 크레아티닌 청소율이 50mL/분 이상입니다.
   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)는 정상 상한치의 3배 이하입니다.
   • 총 빌리루빈이 정상 상한의 1.5배 이하 또는 길버트 증후군 환자에서 총 빌리루빈이 3.0 이하.

   • 혈액학적 적격성 매개변수(치료 시작 후 16일 이내):

     • 과립구 수 1,500/mm^3 이상
     • 혈소판 수 100,000/mm^3 이상
9. 환자는 실내 공기에서 기준 맥박 산소 측정 > 90%를 가져야 합니다.
10. 발달중인 인간 태아에 대한 MVA-brachyury-TRICOM의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 마지막 피임 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 예방 접종 요법. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
11. 전립선암 환자는 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH) 작용제 요법을 계속 받아야 합니다(고환절제술을 시행하지 않은 경우). 환자가 GnRH 요법을 거부하는 경우 안전성이 이미 결정된 용량 수준에 등록할 수 있습니다.

환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

포함 기준:

(확장 단계만 해당)

다음 포함 기준은 프로토콜의 확장 단계에 대해 고려되는 환자에게 특별히 적용됩니다.

1. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 변이 폐암 환자는 안정적인 질병 또는 반응이 있는 상태에서 3개월 이상 약물을 복용한 경우 엘로티닙을 계속 사용할 수 있습니다. 엘로티닙은 이전 반응 후(또는 > 6개월 안정적인 질병) 종양이 진행되는 경우에도 계속될 수 있습니다.
2. 호르몬 요법(선택적 에스트로겐 수용체 조절제 또는 아로마타제 억제제)으로 치료를 받고 있는 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 유방암 환자는 스캔에서 질병 진행 또는 전이성 질환의 증거로 종양 마커가 상승하는 경우 백신 치료를 받는 동안 호르몬 요법을 계속할 수 있습니다.
3. Her2-지시 치료를 받는 Her2+ 유방암 환자(예: 트라스투주맙)은 안전성이 확립된 용량 수준으로 등록할 때 해당 요법을 계속할 수 있습니다.
4. 전이성 결장직장암 환자는 카페시타빈 및/또는 베바시주맙으로 "유지" 요법을 계속할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 포함 기준에 명시된 특정 예외를 제외하고 암에 대한 동시 치료.
2. 만성 B형 또는 C형 간염 감염: 이러한 장애로 인한 잠재적인 면역 손상이 이 면역 요법의 효과를 감소시킬 수 있기 때문입니다.
3. 조사자의 의견에 따라 연구 치료에 대한 환자의 내성을 손상시킬 수 있는 모든 유의한 질병.
4. 심각한 치매, 정신 상태 변화 또는 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 정신 질환.
5. 치료가 필요한 활동성 자가면역질환 또는 백신 치료에 의해 자극될 수 있는 자가면역질환 병력. 이 요구 사항은 자가 면역을 악화시킬 수 있는 잠재적 위험 때문입니다. 그러나 적절한 대체 요법(해당 요법이 지시된 경우)을 받고 있는 백반증 또는 임상적으로 안정적인 자가면역 내분비 질환이 있는 환자는 자격이 있습니다.
6. 생리학적 용량의 전신 스테로이드 대체 또는 국소(국소, 비강 또는 흡입) 스테로이드 사용을 제외한 전신 스테로이드의 동시 사용. 제한된 약리학적 용량의 전신 스테로이드(예: 반응성 기도 질환의 악화가 있는 환자 또는 알려진 조영제 알레르기가 있는 환자의 정맥 주사(I.V.) 조영제 알레르기 반응 또는 아나필락시스를 예방하기 위해)가 허용됩니다.
7. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 다른 연구용 제제를 받고 있는 환자.
8. 지난 6개월 이내에 치료받지 않은 중추신경계 전이 또는 뇌 전이의 국소 치료를 받은 환자. 중재 후 6개월 동안 안정적인 뇌 전이가 있는 환자가 자격이 있습니다. 척색종을 가진 피험자는 다른 적격성 기준이 충족되는 경우 질병 부위에 관계없이 적격할 것입니다.
9. MVA-brachyury-TRICOM 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
10. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대하거나 통제되지 않는 병발성 질병은 연구자의 의견으로 연구 요건 준수를 제한할 수 있습니다. .
11. MVAbrachyury-TRICOM 백신이 태아 또는 유아에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 MVA-단단-TRICOM으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유아에게 부작용이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 MVA-단단-TRICOM으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
12. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 백신에 대한 면역 반응이 감소할 가능성이 있으므로 부적격입니다.