经修饰以表达 Brachyury 和 T 细胞共刺激分子 (MVA-Brachyury-TRICOM) 的基于改良牛痘安卡拉 (MVA) 的疫苗的安全性和耐受性

• 纳入标准：

（所有科目）

1. 患者必须患有转移性或不可切除的局部晚期恶性实体瘤，并由国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室进行组织学确认。 在脊索瘤的情况下，不可切除、局部复发或转移性肿瘤是可以接受的，因为这代表了无法治愈的疾病。 将尽可能多地努力招募患有已知 brachyury 表达增加的肿瘤类型的患者（例如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌或脊索瘤；其他肿瘤可能作为水平数据包括在内）这些肿瘤中的 brachyury 变得可用）。
2. 患者可能患有可测量或不可测量但可评估的疾病。 具有高复发风险的手术切除转移性疾病的患者也符合条件。
3. 既往治疗：患者必须已经完成至少一种针对转移性疾病的先前疾病适当疗法或疾病进展，或者不适合接受对其疾病证明有效的疗法。
4. 任何先前的化学疗法、免疫疗法和/或放射疗法应至少间隔 4 周，前列腺癌和乳腺癌的激素疗法、HER2+ 乳腺癌的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 定向疗法（3+免疫组织化学 (IHC) 或荧光原位杂交 (FISH+) 和厄洛替尼在扩展队列中的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变肺癌中的作用，详见章节。 由于半衰期延长，任何先前的抗体治疗（例如易普利姆玛或抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1)/程序性死亡配体 1 (PDL1)）应至少间隔 6 周。
5. 患者必须已经从与先前治疗相关的任何临床显着毒性中恢复（1 级或基线）。 通常，对于最近接受细胞毒性治疗的患者，这是 3-4 周，但亚硝基脲类和丝裂霉素 C 除外，它们需要 6 周才能恢复。
6. 年龄大于或等于 18 岁。 因为目前没有关于使用改良牛痘 Ankara (MVA)-brachyury-B7-1、ICAM-1（细胞间粘附分子 1）和 LFA-3（淋巴细胞功能相关抗原 3）的剂量或不良事件数据 TRICOM如果 18 岁以下的患者接种疫苗，则儿童被排除在本研究之外，但有资格参加未来的儿科试验。
7. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态小于或等于 1（Karnofsky 大于或等于 70%）。

8. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 血清肌酐小于或等于正常上限的 1.5 倍或 24 小时尿液收集的肌酐清除率大于或等于 50 mL/min。
   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于正常上限的 3 倍。
   • 总胆红素小于或等于 1.5 x 正常 OR 上限 在吉尔伯特综合征患者中，总胆红素小于或等于 3.0。

   • 血液学资格参数（开始治疗后 16 天内）：

     • 粒细胞计数大于或等于 1,500/mm^3
     • 血小板计数大于或等于 100,000/mm^3
9. 患者在室内空气中的基线脉搏血氧饱和度必须 > 90%。
10. MVA-brachyury-TRICOM 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究参与期间以及最后一次研究后的 4 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）疫苗治疗。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
11. 前列腺癌患者必须继续接受促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂治疗（除非已经进行了睾丸切除术）。 如果患者拒绝 GnRH 治疗，他们可能会被纳入安全性已经确定的剂量水平。

患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

纳入标准：

（仅限扩展阶段）

以下纳入标准特别适用于考虑进入协议扩展阶段的患者。

1. 患有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变肺癌的受试者如果已经服用该药物超过或等于 3 个月且疾病稳定或有反应，则可以继续使用厄洛替尼。 在先前反应（或 > 6 个月的稳定疾病）后肿瘤进展的情况下，厄洛替尼也可以继续使用。
2. 正在接受激素治疗（选择性雌激素受体调节剂或芳香化酶抑制剂）的雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌患者，如果肿瘤标志物升高作为疾病进展或转移性疾病的证据，可以在接受疫苗治疗的同时继续接受激素治疗。
3. 接受 Her2 定向治疗（例如 曲妥珠单抗）在纳入已确定安全性的剂量水平时可以继续该疗法。
4. 患有转移性结直肠癌的受试者可以继续用卡培他滨和/或贝伐珠单抗进行“维持”治疗。

排除标准：

1. 癌症的同时治疗，纳入标准中注明了特定例外情况。
2. 慢性乙型或丙型肝炎感染，因为这些疾病引起的潜在免疫损伤可能会降低这种免疫疗法的有效性。
3. 研究者认为可能损害患者对研究治疗的耐受性的任何重大疾病。
4. 严重的痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病。
5. 需要治疗的活动性自身免疫性疾病或可能被疫苗治疗刺激的自身免疫性疾病病史。 这一要求是由于加剧自身免疫的潜在风险。 但是，正在接受适当替代疗法（如果需要此类疗法）的白斑病或临床稳定的自身免疫性内分泌疾病患者符合条件。
6. 同时使用全身性类固醇，生理剂量的全身性类固醇替代或局部（局部、鼻腔或吸入）类固醇使用除外。 允许使用有限药理学剂量的全身性类固醇（例如，在反应性气道疾病恶化的患者中或在已知造影剂过敏的患者中预防静脉内 (I.V.) 造影剂过敏反应或过敏反应）。
7. 在研究治疗开始前 28 天内接受任何其他研究药物的患者。
8. 最近 6 个月内未经治疗的中枢神经系统转移或脑转移局部治疗的患者。 干预后 6 个月脑转移稳定的患者符合条件。 如果满足其他资格标准，无论疾病部位如何，患有脊索瘤的受试者都将符合资格。
9. 归因于与 MVA-brachyury-TRICOM 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
10. 严重或不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或研究者认为会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况.
11. 由于 MVAbrachyury-TRICOM 疫苗对胎儿或婴儿的影响未知，孕妇被排除在本研究之外。 由于母亲接受 MVA-brachyury-TRICOM 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 MVA-brachyury-TRICOM 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为可能会降低对疫苗的免疫反应。