Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Modifioidun Vaccinia Ankara (MVA) -pohjaisen rokotteen turvallisuus ja siedettävyys, joka on modifioitu ekspressoimaan Brachyury- ja T-solujen kostimulatorisia molekyylejä (MVA-Brachyury-TRICOM)

maanantai 11. tammikuuta 2021 päivittänyt: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Avoin vaiheen I tutkimus modifioituun Vaccinia Ankaraan (MVA) perustuvan rokotteen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, joka on modifioitu ekspressoimaan Brachyury- ja T-solujen kostimulatorisia molekyylejä (MVA Brachyury-TRICOM)

Tausta:

- Tämä syöpärokote kehitettiin auttamaan kehon immuunijärjestelmän opettamisessa hyökkäämään ja tuhoamaan syöpäsoluja. Se opettaa immuunisoluja kohdistamaan Brachyury-proteiiniin. Tätä proteiinia on joissakin kasvainsoluissa, ja se voi auttaa kasvainsoluja leviämään muihin kehon osiin. Tutkijat haluavat nähdä, voiko uusi Brachyury-proteiinirokote auttaa hoitamaan ihmisiä, joilla on pitkälle edennyt karsinooma.

Tavoite:

- Testaa muunnetun vaccinia Ankara (MVA)-brachyury-B7-1, ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule 1) ja LFA-3 (lymfosyyttien toimintaan liittyvä antigeeni 3) TRICOM-rokotteen turvallisuutta ja tehokkuutta ihmisille, joilla on syöpä.

Kelpoisuus:

- Yli 18-vuotiaat aikuiset, joiden syöpätyyppi ei ole vastannut tavanomaisiin hoitoihin ja joilla ei ole autoimmuunisairauksia ja jotka pystyvät pitämään huolta itsestään.

Design:

  • Osallistujat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä kokeella. Heille tehdään veri- ja virtsakokeet. Heillä voi olla tietokonetomografia (CT), positroniemissiotomografia (PET) ja aivojen magneettikuvaus (MRI). Heillä saattaa olla luukuvaus. Heille tehdään elektrokardiogrammi (EKG) sydämen rytmin testaamiseksi.
  • Osallistujat vierailevat noin 4 viikon välein. Heille tehdään fyysinen koe sekä veri- ja virtsakokeet. Heille injektoidaan rokote ihon alle reiteen tai kainaloiden ympärille.
  • CT-skannaukset tai MRI-skannaukset tehdään käynnillä 1, 3 kuukauden tutkimuksen jälkeen ja uudelleen 3 kuukauden kuluttua, jos se on edelleen tutkimuksessa. Toinen EKG tehdään heidän viimeisellä rokotuskäynnillä.
  • Kun osallistujat lopettavat rokotteen, he palaavat käynneille, kunnes he toipuvat sivuvaikutuksista. Heillä on testejä, mukaan lukien fyysinen koe, verikokeet, skannaukset ja röntgenkuvat.
  • Osallistujia pyydetään ilmoittautumaan toiseen tutkimukseen pitkäaikaista seurantaa varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • modifioitu vaccinia Ankara (MVA)-brachyury-B7-1, ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule 1) ja LFA-3 (lymfosyyttien toimintaan liittyvä antigeeni 3) TRICOM on uusi rekombinanttivektoripohjainen terapeuttinen syöpärokote, joka on suunniteltu indusoimaan tehostunut immuunivaste brachyurya vastaan, joka on yli-ilmentynyt monissa kiinteissä kasvaintyypeissä, kuten keuhko-, rinta-, munasarja-, chordooma-, eturauhas-, kolorektaal- ja haiman adenokarsinoomassa.
  • Modifioitu vaccinia Ankara (MVA) on replikaatiopuutteinen, heikennetty vacciniajohdannainen. Sitä käytetään isorokkorokotuksissa, ja sitä kehitetään nyt rekombinanttivirusvektoriksi rokotteiden tuottamiseksi tartuntatauteja ja syöpää vastaan.
  • Monet syöpäpotilailla tehdyt MVA-vektoripohjaiset tutkimukset ovat osoittaneet sen turvallisuuden ja sen siirtogeenien immunogeenisyyden.
  • Brachyury on transkriptiotekijöiden T-box-perheen jäsen. Se yli-ilmentää syöpäsoluissa normaaliin kudokseen verrattuna, ja se on liitetty syöpäsolujen resistenssiin ja metastaattisen potentiaaliin.
  • Brachyury rokotteen kohteena on osoitettu olevan turvallinen meneillään olevassa vaiheen I tutkimuksessa rekombinanttihiiva-brachyurysta ja tuottavan brachyury-spesifisiä T-soluvasteita.
  • Poxvirusrokotteita, jotka tuottavat kolmen ihmisen T-solujen kostimulatorisen molekyylin triadin nimeltä TRICOM (B7.1, ICAM-1 ja LFA-3), on tutkittu laajasti sekä prekliinisissä että kliinisissä tutkimuksissa, ja ne ovat osoittaneet kykynsä indusoida voimakasta T-soluaktivaatiota. ja todisteita kliinisestä hyödystä.
  • In vitro MVA-brachyury-TRICOM pystyy tehokkaasti laajentamaan brachyury-spesifistä erilaistumisryhmää 8 (CD8+) ja klusteria erilaistumisen 4 (CD4+) T-soluja perifeerisen veren mononukleaarisista soluista.
  • Aikaisempi työ osoittaa, että MVA-brachyury-TRICOM indusoi erillisen T-solujen alapopulaation aktivoitumisen verrattuna siihen, mitä havaittiin jo kehitteillä olevalla hiiva-brachyury-rokotteella.

Tavoitteet:

MVA-brachyury-TRICOM-rokotteen kasvavien annosten turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen.

Kelpoisuus:

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain. Kordoman tapauksessa ei-leikkauskelpoiset, paikallisesti uusiutuvat tai metastaattiset kasvaimet hyväksytään rekisteröitäväksi, koska tämä on parantumaton sairaus. Mahdollisuuksien mukaan osallistuvilla potilailla on kasvaintyyppejä, joiden tiedetään olevan lisääntynyt brachyuryn ilmentymisessä (kuten keuhko-, rinta-, munasarja-, eturauhas-, paksusuolen-, haima- tai chordoma).
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 tutkimukseen tullessa
  • Ikä on vähintään 18 vuotta.
  • Aikaisempi hoito: Valmis tai taudin eteneminen vähintään yhdellä aikaisemmalla taudin linjalla, joka on sopiva metastasoituneen taudin hoitoon, tai ei ole kandidaatti terapiaan, jonka teho on todistetusti heidän sairauteensa.

Design:

  • Tämä on avoin, vaiheen I tutkimus, jossa on peräkkäisiä potilasryhmiä (3–6 potilasta annoskohorttia kohti) ja MVA-brachyury-TRICOM-rokotteen annosta nostetaan.
  • Kolme kohorttia saavat MVA-brachyury-TRICOM-rokotteen, joka annetaan ihonalaisesti joko 1, 2 tai 4 injektiona tutkimuslääkettä (1 injektio vastaa 2 x 10^8 tarttuvaa yksikköä kuukausittain (28 päivää +/- 4 päivää) 3 vuorokauden ajan. kuukautta (hoito).
  • Enintään 10 potilaan laajennusryhmät voidaan ottaa mukaan kahdella suurimmalla siedetyllä annostasolla. Nämä kohortit mahdollistavat tiettyjen tavanomaisten, suhteellisen myrkyttömien hoitojen jatkamisen, kun potilaat saavat rokotetta.
  • Jopa 18 potilasta voidaan vaatia kirjaamaan kolmeen kohorttiin sekä lisäksi 10 suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) ja sen alapuolella olevalla annostasolla. Näin ollen tämän tutkimuksen suorittamiseen voidaan teoriassa tarvita jopa 38 potilasta. Jos 3 potilasta kuukaudessa voidaan kerätä, tutkimuksen odotetaan vievän 1 vuoden tarvittavan ilmoittautumisen suorittamiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

38

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 98 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

(Kaikki aiheet)

  1. Potilailla on oltava metastaattinen tai ei-leikkattava paikallisesti edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jonka National Cancer Instituten (NCI) patologinen laboratorio on histologisesti vahvistanut. Kordoman tapauksessa ei-leikkauskelpoiset, paikallisesti uusiutuvat tai metastaattiset kasvaimet hyväksytään rekisteröitäväksi, koska tämä on parantumaton sairaus. Pyritään mahdollisuuksien mukaan ottamaan mukaan potilaita, joilla on kasvaintyyppejä, joiden tiedetään lisääntyneen brachyury-ekspression (kuten keuhko-, rinta-, munasarja-, eturauhas-, paksusuolen-, haima- tai chordooma; muita kasvaimia voidaan sisällyttää tiedoiksi brachyury näissä kasvaimissa tulee saataville).
  2. Potilailla voi olla mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva, mutta arvioitava sairaus. Myös potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu metastaattinen sairaus, joilla on suuri uusiutumisriski, ovat kelpoisia.
  3. Aikaisempi hoito: Potilaiden on täytynyt saada loppuun tai sairaus on edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla taudille sopivalla etäpesäkettä aiheuttavan taudin hoitolinjalla, tai potilaiden on täytynyt olla ehdokkaita terapiaan, jonka teho on osoitettu sairauteensa.
  4. Kaikesta aikaisemmasta kemoterapiasta, immunoterapiasta ja/tai sädehoidosta tulee olla vähintään 4 viikkoa, lukuun ottamatta eturauhas- ja rintasyövän hormonihoitoa, ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) ohjaamaa hoitoa HER2+-rintasyövän hoidossa (3+). immunohistokemia (IHC) tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH+) ja erlotinibi epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutatoidussa keuhkosyövässä laajentumiskohortissa, kuten kohdassa on kuvattu. Kaikista aikaisemmista vasta-ainehoidoista (kuten ipilimumabista tai ohjelmoidusta solukuoleman proteiinista 1:stä (PD1)/ohjelmoidusta kuoleman ligandista 1:stä (PDL1) on oltava vähintään 6 viikon tauko pidentyneen puoliintumisajan vuoksi.
  5. Potilaiden on oltava toipuneet (asteen 1 tai lähtötaso) kaikista kliinisesti merkittävästä toksisuudesta, joka liittyy aikaisempaan hoitoon. Tyypillisesti tämä on 3–4 viikkoa potilailla, jotka ovat viimeksi saaneet sytotoksista hoitoa, paitsi nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä, joiden toipumiseen tarvitaan 6 viikkoa.
  6. Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista modifioidun vaccinia Ankara (MVA)-brachyury-B7-1, ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule 1) ja LFA-3 (lymfosyyttitoimintoihin liittyvä antigeeni 3) käytöstä, TRICOM rokotteen alle 18-vuotiaille potilaille, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %).

  8. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin TAI kreatiniinipuhdistuman yläraja 24 tunnin virtsan keräämisessä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min.
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 kertaa normaalin ylärajat.
    • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja TAI potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0.

    • Hematologiset kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta):

      • Granulosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm^3
      • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
  9. Potilaiden lähtötilan pulssioksimetrian on oltava > 90 % huoneilmasta.
  10. MVA-brachyury-TRICOMin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 4 kuukauden ajan viimeisen raskauden jälkeen. rokotusterapiaa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  11. Eturauhassyöpää sairastavien potilaiden on jatkettava gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistihoitoa (ellei orkiektomiaa ole tehty). Jos potilas on kieltäytynyt GnRH-hoidosta, hänet voidaan ottaa mukaan annostasolle, jonka turvallisuus on jo määritetty.

Potilaiden tulee ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

(Vain laajennusvaihe)

Seuraavat sisällyttämiskriteerit koskevat erityisesti potilaita, joita harkitaan protokollan laajennusvaiheessa.

  1. Potilaat, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutatoitunut keuhkosyöpä, voivat jatkaa erlotinibin käyttöä, jos he ovat käyttäneet lääkettä vähintään 3 kuukautta ja joilla on vakaa sairaus tai vaste. Erlotinibin käyttöä voidaan jatkaa myös, jos kasvain etenee aiemman vasteen jälkeen (tai > 6 kuukautta stabiili sairaus).
  2. Potilaat, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen (ER+) rintasyöpä, joita hoidetaan hormonihoidolla (selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori tai aromataasinestäjä), joilla kasvainmarkkerit ovat kohonneet osoituksena taudin etenemisestä tai etäpesäkkeestä, voivat jatkaa hormonihoitoa rokotehoidon aikana.
  3. Her2+-rintasyöpäpotilaat, jotka saavat Her2-ohjattua hoitoa (esim. trastutsumabi) voivat jatkaa tätä hoitoa, kun otetaan käyttöön annostaso, jonka turvallisuus on osoitettu.
  4. Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä, voivat jatkaa "ylläpitohoitoa" kapesitabiinilla ja/tai bevasitsumabilla.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Samanaikainen syövän hoito, lukuun ottamatta erityisiä poikkeuksia, jotka on mainittu sisällyttämiskriteereissä.
  2. Krooninen hepatiitti B- tai C-infektio, koska näiden sairauksien aiheuttama mahdollinen immuunivajaus voi heikentää tämän immunologisen hoidon tehoa.
  3. Mikä tahansa merkittävä sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi heikentää potilaan tutkimushoidon sietokykyä.
  4. Merkittävä dementia, muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
  5. Hoitoa vaativat aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiempi autoimmuunisairaus, jota rokotehoito saattaa stimuloida. Tämä vaatimus johtuu mahdollisista autoimmuniteetin pahenemisen riskeistä. Potilaat, joilla on vitiligo tai kliinisesti stabiili autoimmuunisairaus ja jotka saavat asianmukaista korvaushoitoa (jos tällainen hoito on aiheellista), ovat kuitenkin kelvollisia.
  6. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö, lukuun ottamatta fysiologisia annoksia systeemistä steroidikorvaushoitoa tai paikallista (paikallista, nenän kautta tai inhaloitavaa) steroidien käyttöä. Systeemisten steroidien rajoitetut farmakologiset annokset (esim. potilailla, joilla on reaktiivisen hengitystiesairauden paheneminen tai suonensisäisen (I.V.) kontrastiallergisen reaktion tai anafylaksia potilailla, joilla on tunnettu varjoaineallergia) ovat sallittuja.
  7. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  8. Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai aivometastaasien paikallishoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on vakaa aivometastaasi 6 kuukauden ajan toimenpiteen jälkeen, ovat kelvollisia. Koehenkilöt, joilla on chordooma, ovat kelvollisia taudin paikasta riippumatta, jos muut kelpoisuusehdot täyttyvät.
  9. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MVA-brachyury-TRICOM tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
  10. Vakava tai hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista .
  11. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska MVAbrachyury-TRICOM-rokotteella on tuntemattomia vaikutuksia sikiöön tai lapseen. Koska äidin MVA-brachyury-TRICOM-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan MVA-brachyury-TRICOMilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
  12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska rokotteen immuunivaste voi heikentyä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: modifioitu vaccinia Ankara (MVA)-brachyury-TRICOM-rokote
Kolme kohorttia saavat modifioidun vaccinia Ankara (MVA)-brachyury-B7-1, ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule 1) ja LFA-3 (lymfosyyttien toimintaan liittyvä antigeeni 3) TRICOM-rokotteen ihonalaisesti joko 1, 2 tai 4 injektiota tutkimuslääkettä kuukausittain (28 päivää +/4 päivää) 3 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on vakaa sairaus, voivat jatkaa rokotteen saamista enintään kuuden kuukauden ajan.
Biologinen: MVA-brachyury- TRICOM
Se on aktiivinen syövän immunoterapia, joka annetaan ihonalaisena injektiona.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitolupa allekirjoitettiin tutkimuksen päättymiseen mennessä, noin 9 kuukautta ja 6 päivää DL1:lle, 17 kuukautta ja 3 päivää DL2:lle ja 23 kuukautta ja 13 päivää DL3:lle.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitolupa allekirjoitettiin tutkimuksen päättymiseen mennessä, noin 9 kuukautta ja 6 päivää DL1:lle, 17 kuukautta ja 3 päivää DL2:lle ja 23 kuukautta ja 13 päivää DL3:lle.
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen rokotepistoksen jälkeen.
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään joksikin seuraavista: Mikä tahansa asteen ≥ 3 hematologinen toksisuus tai asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy tutkimuslääkkeeseen, paitsi ohimenevä (≤ 48 tuntia). ) asteen 3 väsymys, paikalliset reaktiot, flunssan kaltaiset oireet, kuume, päänsärky ja laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka eivät liity elinpatologiaan. Myös kaikki ≥ asteen 2 allergiset ja ≥ asteen 2 autoimmuunireaktiot (paitsi endokriiniseen immuunitoksisuuteen) määritellään DLT:ksi. Mikä tahansa asteen 3 autoimmuuni endokriiniseen toksisuus, joka ei ole parantunut kliinisesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, määritellään myös DLT:ksi. Yleistynyt erytroderma tai makula- tai papulaarinen ihottuma, joka kestää alle 7 päivää ja johon ei liity hilseilyä, ei ole DLT:itä.
28 päivää ensimmäisen rokotepistoksen jälkeen.
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 hoitopäivää.
MTD on annostaso, jolla korkeintaan 1/6 potilaalla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), ja seuraavalla korkeammalla annostasolla on vähintään 2 potilasta, joilla on DLT.
Ensimmäiset 28 hoitopäivää.
Osallistujien määrä, joilla on 3. asteen tai suurempia haittavaikutuksia, jotka mahdollisesti liittyvät rokotteeseen
Aikaikkuna: Hoitolupa allekirjoitettiin tutkimuksen päättymiseen mennessä, noin 9 kuukautta ja 6 päivää DL1:lle, 17 kuukautta ja 3 päivää DL2:lle ja 23 kuukautta ja 13 päivää DL3:lle.
Niiden osallistujien määrä, joilla oli 3. asteen tai sitä korkeampia haittavaikutuksia, jotka mahdollisesti liittyvät rokotteeseen, arvioituna haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen. Aste 4 on hengenvaaralliset seuraukset ja luokka 5 haittatapahtumaan liittyvä kuolema.
Hoitolupa allekirjoitettiin tutkimuksen päättymiseen mennessä, noin 9 kuukautta ja 6 päivää DL1:lle, 17 kuukautta ja 3 päivää DL2:lle ja 23 kuukautta ja 13 päivää DL3:lle.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla on Brachyury-spesifisiä T-soluvasteita 1, 2 ja 3 rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen rokotusta), noin päivä 29 (1 rokotuksen jälkeen), noin päivä 57 (2 rokotuksen jälkeen) ja noin päivä 85 (3 rokotuksen jälkeen)
Fluoresenssiaktivoituun solulajitteluun (FACS) perustuva määritys erilaistumisklusterin 4 (CD4) tai klusterin 8 (CD8) T-soluille, jotka ilmentävät sytokiineja interferoni (IFN) gamma, interleukiini 2 (IL2) ja tuumorinekroositekijä ( TNF) alfaa ja/tai erilaistumisklusteria 107a (CD107a) (lyyttisen potentiaalin merkki) käytettiin niiden osallistujien lukumäärän määrittämiseen, jotka osoittivat brachyury-spesifisten T-solujen tason kehittymistä tai lisääntymistä rokotuksen jälkeen.
Lähtötilanne (ennen rokotusta), noin päivä 29 (1 rokotuksen jälkeen), noin päivä 57 (2 rokotuksen jälkeen) ja noin päivä 85 (3 rokotuksen jälkeen)
Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) prosenttiosuus ääreisveressä ennen rokotusta sekä 1 ja 3 rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen (perustaso) ja noin D29 (1. rokotuksen jälkeen) ja D85 (3. rokotuksen jälkeen)
Kerätyt verinäytteet analysoitiin monivärisellä virtaussytometrialla PBMC:issä erilaistumisklusterin 4 (CD4), erilaistumisklusterin 8 (CD8), Natural Killerin (NK), Natural Killer T:n (NKT), tavanomaisen dendriittisolun (cDC), plasmasytoidisen dendriittisen suhteen. solu (pDC), myeloidista johdettu suppressorisolu (MDSC) ja Tregs. PBMC-alaryhmien tasojen muutokset olivat kuvaava tulos, ja mediaani- ja kvartiilivälit raportoitiin. Virallista tilastollista analyysiä annostasoittain ei tehty pienen otoskoon vuoksi.
Ennen (perustaso) ja noin D29 (1. rokotuksen jälkeen) ja D85 (3. rokotuksen jälkeen)
Osallistujien määrä, joilla on positiivisia anti-Brachyury-vasta-aineita
Aikaikkuna: Ennen (perustilanne) ja noin D29 (1. rokotuksen jälkeen), D57 (2. rokotuksen jälkeen) ja D85 (3. rokotuksen jälkeen)
Positiivinen brachyury-vasta-ainetiitteri koostui brachyury-proteiinin absorbanssista, joka oli kaksinkertainen verrattuna negatiiviseen kontrolliproteiiniin, joka saatiin naudan seerumin albumiinilla (BSA). Positiivinen tiitteri rokotuksen jälkeen voi olla osoitus immuunivasteesta rokotteelle.
Ennen (perustilanne) ja noin D29 (1. rokotuksen jälkeen), D57 (2. rokotuksen jälkeen) ja D85 (3. rokotuksen jälkeen)
Muutokset seerumin sytokiinien liukoisissa CD27:ssä (sCD27) ja liukoisissa tekijöissä
Aikaikkuna: Ennen (perustilanne) ja noin D29 (1. rokotuksen jälkeen) ja D85 (3. rokotuksen jälkeen)
Liukoisen CD27:n (sCD27) seerumitasot määritettiin entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ennen ja jälkeen rokotuksen. Muutokset seerumin sytokiinien ja liukoisten tekijöiden tasoissa olivat kuvaava tulos, ja raportoitu mediaani- ja interkvartiilialue. Virallista tilastollista analyysiä annostasoittain ei tehty pienen otoskoon vuoksi.
Ennen (perustilanne) ja noin D29 (1. rokotuksen jälkeen) ja D85 (3. rokotuksen jälkeen)
Muutokset seerumin sytokiinien liukoisessa CD40-ligandissa (sCD40L) ja liukoisissa tekijöissä
Aikaikkuna: Ennen (perustilanne) ja noin D29 (1. rokotuksen jälkeen) ja D85 (3. rokotuksen jälkeen)
SCD40L:n seerumitasot määritettiin entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ennen ja jälkeen rokotuksen. Muutokset seerumin sytokiinien ja liukoisten tekijöiden tasoissa olivat kuvaava tulos, ja raportoitu mediaani- ja interkvartiilialue. Virallista tilastollista analyysiä annostasoittain ei tehty pienen otoskoon vuoksi.
Ennen (perustilanne) ja noin D29 (1. rokotuksen jälkeen) ja D85 (3. rokotuksen jälkeen)
Muutokset seerumin liukoisen CD27:n (sCD27):liukoisen CD40-ligandin (sCD40L) suhteen
Aikaikkuna: Ennen (perustilanne) ja noin D29 (1. rokotuksen jälkeen) ja D85 (3. rokotuksen jälkeen)
SCD27:n, sCD40L:n seerumitasot ja sCD27:sCD40L:n suhde määritettiin entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ennen ja jälkeen rokotuksen. Muutokset seerumin sytokiinien ja liukoisten tekijöiden tasoissa olivat kuvaava tulos, ja raportoitu mediaani- ja interkvartiilialue. Virallista tilastollista analyysiä annostasoittain ei tehty pienen otoskoon vuoksi.
Ennen (perustilanne) ja noin D29 (1. rokotuksen jälkeen) ja D85 (3. rokotuksen jälkeen)
Seerumin sytokiinien interleukiini 2 (IL2), interleukiini 4 (IL4), interleukiini 10 (IL10) ja interferoni gamma (IFNg) muutokset
Aikaikkuna: Ennen (perustilanne) ja noin D29 (1. rokotuksen jälkeen) ja D85 (3. rokotuksen jälkeen)
IL-2:n, IL-4:n, IL-10:n ja IFNg:n seerumitasot määritettiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ennen ja jälkeen rokotuksen. Muutokset seerumin sytokiinien ja liukoisten tekijöiden tasoissa olivat kuvaava tulos, ja raportoitu mediaani- ja interkvartiilialue. Virallista tilastollista analyysiä annostasoittain ei tehty pienen otoskoon vuoksi.
Ennen (perustilanne) ja noin D29 (1. rokotuksen jälkeen) ja D85 (3. rokotuksen jälkeen)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Brachyury-ilmentymisen korrelaatio kudosnäytteissä kliinisten tulosten kanssa.
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
Brachyury-ilmentymisen korrelaatio kudosnäytteissä kliinisten tulosten kanssa.
2-3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 28. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. huhtikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 28. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 28. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 2. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 140142
  • 14-C-0142

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset MVA-brachyury- TRICOM

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa