Veiligheid en verdraagbaarheid van een op Vaccinia Ankara (MVA) gebaseerd vaccin dat is aangepast om brachyury- en T-cel co-stimulerende moleculen tot expressie te brengen (MVA-Brachyury-TRICOM)

• INSLUITINGSCRITERIA:

(Alle onderwerpen)

1. Patiënten moeten een gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde kwaadaardige solide tumor hebben, histologisch bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, National Cancer Institute (NCI). In het geval van een chordoom zijn inoperabele, lokaal recidiverende of gemetastaseerde tumoren acceptabel voor inschrijving, aangezien dit een ongeneeslijke ziekte is. Er zullen zoveel mogelijk pogingen worden ondernomen om patiënten te rekruteren met tumortypes met een bekende verhoogde expressie van brachyurie (zoals long-, borst-, eierstok-, prostaat-, colorectale, pancreas- of chordoom; andere tumoren kunnen worden opgenomen als gegevens op het niveau van brachyurie in die tumoren beschikbaar komt).
2. Patiënten kunnen een meetbare of niet-meetbare maar evalueerbare ziekte hebben. Patiënten met chirurgisch gereseceerde gemetastaseerde ziekte met een hoog risico op terugval komen ook in aanmerking.
3. Voorafgaande therapie: Patiënten moeten ziekteprogressie hebben voltooid of gehad op ten minste één eerdere lijn van ziektegeschikte therapie voor gemetastaseerde ziekte, of geen kandidaten zijn voor therapie met bewezen werkzaamheid voor hun ziekte.
4. Voorafgaande chemotherapie, immunotherapie en/of bestraling moet minimaal 4 weken duren, met uitzondering van hormonale therapie voor prostaat- en borstkanker, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-gerichte therapie voor HER2+ borstkanker (3+ immunohistochemie (IHC) of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH+), en erlotinib in epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-gemuteerde longkanker in het expansiecohort zoals beschreven in sectie. Er moet minimaal 6 weken verstrijken vanaf eerdere antilichaamtherapieën (zoals ipilimumab of anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD1)/Programmed Death-ligand 1 (PDL1) vanwege de verlengde halfwaardetijd.
5. Patiënten moeten hersteld zijn (graad 1 of baseline) van elke klinisch significante toxiciteit geassocieerd met eerdere therapie. Doorgaans is dit 3-4 weken voor patiënten die recentelijk een cytotoxische therapie hebben ondergaan, behalve voor de nitrosourea en mitomycine C, waarvoor 6 weken nodig zijn voor herstel.
6. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van gemodificeerd vaccinia Ankara (MVA)-brachyury-B7-1, ICAM-1 (Intercellulaire Adhesie Molecule 1) en LFA-3 (lymfocytfunctie-geassocieerd antigeen 3) TRICOM vaccin bij patiënten < 18 jaar, kinderen zijn uitgesloten van deze studie, maar zullen in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 70%).

8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Serumcreatinine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal OF creatinineklaring bij een 24-uurs urineverzameling van meer dan of gelijk aan 50 ml/min.
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 x de bovengrens van normaal.
   • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal OF bij patiënten met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0.

   • Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen na aanvang van de therapie):

     • Aantal granulocyten hoger dan of gelijk aan 1.500/mm^3
     • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
9. Patiënten moeten baseline pulsoximetrie > 90% op kamerlucht hebben.
10. De effecten van MVA-brachyury-TRICOM op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende een periode van 4 maanden na de laatste vaccinatie therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
11. Patiënten met prostaatkanker moeten gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonisttherapie blijven krijgen (tenzij een orchidectomie is uitgevoerd). Als een patiënt GnRH-therapie heeft geweigerd, kunnen ze worden ingeschreven op een dosisniveau waarvan de veiligheid al is vastgesteld.

Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.

INSLUITINGSCRITERIA:

(Alleen uitbreidingsfase)

De volgende inclusiecriteria zijn specifiek van toepassing op patiënten die in aanmerking komen voor de uitbreidingsfase van het protocol.

1. Proefpersonen met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-gemuteerde longkanker kunnen erlotinib voortzetten als ze het geneesmiddel langer dan of gelijk aan 3 maanden hebben gebruikt met een stabiele ziekte of een respons. Erlotinib kan ook worden voortgezet in het geval van een voortschrijdende tumor na eerdere respons (of > 6 maanden stabiele ziekte).
2. Patiënten met oestrogeenreceptorpositieve (ER+) borstkanker die worden behandeld met hormonale therapie (selectieve oestrogeenreceptormodulator of aromataseremmer) en die stijgende tumormarkers hebben als bewijs van ziekteprogressie of gemetastaseerde ziekte op scans, kunnen hormoontherapie voortzetten terwijl ze met vaccin worden behandeld.
3. Patiënten met Her2+-borstkanker die op Her2 gerichte therapie krijgen (bijv. trastuzumab) kan met die therapie worden voortgezet wanneer wordt overgestapt op een dosisniveau waarvan de veiligheid is vastgesteld.
4. Proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker kunnen de "onderhoudsbehandeling" met capecitabine en/of bevacizumab voortzetten.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Gelijktijdige behandeling van kanker, met specifieke uitzonderingen vermeld in de inclusiecriteria.
2. Chronische hepatitis B- of C-infectie, omdat mogelijke immuunstoornissen veroorzaakt door deze aandoeningen de effectiviteit van deze immunologische therapie kunnen verminderen.
3. Elke significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de patiënt voor de onderzoeksbehandeling kan aantasten.
4. Significante dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
5. Actieve auto-immuunziekten die behandeling vereisen of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen worden gestimuleerd door vaccinbehandeling. Deze vereiste is te wijten aan de mogelijke risico's van verergering van auto-immuniteit. Patiënten met vitiligo of een klinisch stabiele endocriene auto-immuunziekte die een geschikte vervangingstherapie krijgen (indien dergelijke therapie geïndiceerd is), komen echter in aanmerking.
6. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden, behalve voor fysiologische doses van systemische vervanging van steroïden of lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Beperkte farmacologische doses van systemische steroïden (bijv. bij patiënten met exacerbaties van reactieve luchtwegaandoening of ter voorkoming van intraveneuze (IV) contrastallergie of anafylaxie bij patiënten die bekend zijn met contrastallergieën) zijn toegestaan.
7. Patiënten die binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
8. Patiënten met onbehandelde metastasen in het centrale zenuwstelsel of lokale behandeling van hersenmetastasen in de afgelopen 6 maanden. Patiënten met stabiele hersenmetastasen gedurende 6 maanden na de interventie komen in aanmerking. Proefpersonen met een chordoom komen in aanmerking, ongeacht de plaats van de ziekte, als aan andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.
9. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MVA-brachyury-TRICOM of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
10. Ernstige of ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken .
11. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de onbekende effecten van het MVAbrachyury-TRICOM-vaccin op de foetus of het kind. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met MVA-brachyury-TRICOM, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MVA-brachyury-TRICOM. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
12. Humane immunodeficiëntievirussen (HIV)-positieve patiënten komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van een verminderde immuunrespons op het vaccin.