Sikkerhet og toleranse for en modifisert Vaccinia Ankara (MVA)-basert vaksine modifisert for å uttrykke Brachyury og T-celle Costimulatory Molecules (MVA-Brachyury-TRICOM)
11. januar 2021 oppdatert av: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
En åpen etikett fase I-studie for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til en modifisert Vaccinia Ankara (MVA)-basert vaksine modifisert for å uttrykke brachyury og T-celle-kostimulerende molekyler (MVA Brachyury-TRICOM)
Bakgrunn:
– Denne kreftvaksinen ble utviklet for å hjelpe til med å lære kroppens immunsystem å angripe og ødelegge kreftceller. Den lærer immunceller å målrette mot Brachyury-proteinet. Dette proteinet er tilstede i noen tumorceller, og det kan hjelpe tumorceller med å spre seg til andre deler av kroppen. Forskere ønsker å se om den nye Brachyury-proteinvaksinen kan hjelpe til med å behandle mennesker med avanserte karsinomer.
Objektiv:
- For å teste sikkerheten og effektiviteten ved å gi den modifiserte vaksinen Ankara (MVA)-brachyury-B7-1, ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule 1) og LFA-3 (lymfocyttfunksjon-assosiert antigen 3) TRICOM-vaksinen til personer med kreft.
Kvalifisering:
- Voksne i alderen 18 år og eldre hvis type kreft ikke har respondert på standardbehandlinger som ikke har en historie med autoimmune sykdommer og er i stand til å ta vare på seg selv.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie og fysisk undersøkelse. De vil ta blod- og urinprøver. De kan ha en computertomografi (CT)-skanning, en positronemisjonstomografi (PET)-skanning og en hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI). De kan ha en beinskanning. De vil ha et elektrokardiogram (EKG) for å teste hjerterytmen.
- Deltakerne vil ha besøk ca hver 4. uke. De vil ha en fysisk undersøkelse og blod- og urinprøver. De vil bli injisert med vaksinen under huden i overlåret eller rundt armhulene.
- CT- eller MR-skanninger vil bli utført ved besøk 1, etter 3 måneder på studien, og igjen 3 måneder senere hvis fortsatt på studien. Et nytt EKG vil bli tatt ved deres siste vaksinebesøk.
- Når deltakerne stopper vaksinen, vil de komme tilbake på besøk til de blir friske etter eventuelle bivirkninger. De vil ha tester inkludert fysisk undersøkelse, blodprøver, skanninger og røntgenbilder.
- Deltakerne vil bli bedt om å melde seg på en annen studie for langtidsoppfølging.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
- modifisert vaccinia Ankara (MVA)-brachyury-B7-1, ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule 1) og LFA-3 (lymfocyttfunksjon-assosiert antigen 3) TRICOM er en ny rekombinant vektorbasert terapeutisk kreftvaksine designet for å indusere en forbedret immunrespons mot brachyury, som er overuttrykt i mange solide tumortyper, som lunge-, bryst-, ovarie-, kordom-, prostata-, kolorektal- og pankreasadenokarsinom.
- Modifisert vaccinia Ankara (MVA) er et replikasjonsmangel, svekket derivat av vaccinia. Den brukes i koppevaksinasjonen og utvikles nå som en rekombinant viral vektor for å produsere vaksiner mot infeksjonssykdommer og kreft.
- Mange MVA-vektorbaserte studier utført på pasienter med kreft har vist sikkerheten og immunogenisiteten til transgenene.
- Brachyury er medlem av T-boks-familien av transkripsjonsfaktorer. Det er overuttrykt i kreftceller sammenlignet med normalt vev og har vært knyttet til kreftcelleresistens og metastatisk potensial.
- Brachyury som et vaksinemål har vist seg å være trygt i en pågående fase I-studie av rekombinant gjær-brachyury og generere brachyury-spesifikke T-celleresponser.
- Poxvirale vaksiner som leverer en triade av tre humane T-celle-kostimulerende molekyler kalt TRICOM (B7.1, ICAM-1 og LFA-3) har blitt grundig studert i både prekliniske og kliniske studier og har vist deres evne til å indusere robust T-celleaktivering og gi bevis på klinisk nytte.
- In vitro er MVA-brachyury-TRICOM i stand til effektivt å utvide brachyury-spesifikke klynge av differensiering 8 (CD8+) og klynge av differensiering 4 (CD4+) T-celler fra perifere mononukleære blodceller.
- Tidligere arbeid indikerer at MVA-brachyury-TRICOM vil indusere aktivering en distinkt Tcell-subpopulasjon fra den som er sett med gjær-brachyury-vaksine som allerede er under utvikling.
Mål:
For å bestemme sikkerheten og toleransen til økende doser av MVA-brachyury-TRICOM-vaksine.
Kvalifisering:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert malign solid tumor. I tilfelle av kordom er uoperable, lokalt tilbakevendende eller metastatiske svulster akseptable for registrering, gitt at dette representerer uhelbredelig sykdom. Så mye som mulig vil pasienter som er registrert ha tumortyper med kjent økt uttrykk for brachyury (som lunge, bryst, eggstokk, prostata, kolorektal, bukspyttkjertel eller kordom).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 ved studiestart
- Alder over eller lik 18 år.
- Tidligere terapi: Fullført eller sykdomsprogresjon på minst én tidligere sykdomslinje egnet terapi for metastatisk sykdom, eller ikke en kandidat for terapi med påvist effekt for deres sykdom.
Design:
- Dette er en åpen fase I-studie med sekvensielle pasientkohorter (3-6 pasienter per dosekohort) med doseeskalering av MVA-brachyury-TRICOM-vaksine.
- Tre kohorter vil motta MVA-brachyury-TRICOM-vaksine administrert subkutant som enten 1, 2 eller 4 injeksjoner av studiemedikamentet (1 injeksjon lik 2 x 10^8 infeksjonsenheter med månedlige (28 dager +/- 4 dager) intervaller i 3 måneder (behandling).
- Ekspansjonskohorter på opptil 10 pasienter kan inkluderes ved de to høyeste tolererte dosenivåene. Disse kohortene vil tillate visse standard, relativt ikke-toksiske terapier å fortsette mens pasientene får vaksine.
- Opptil 18 pasienter kan kreves for å bli registrert i de 3 kohortene, pluss ytterligere 10 ved maksimal tolerert dose (MTD) og ved dosenivået rett under. Dermed kan opptil 38 pasienter teoretisk kreves for å fullføre denne studien. Hvis det kan påløpe 3 pasienter per måned, forventes studien å ta 1 år for å fullføre nødvendig påmelding.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
(Alle emner)
- Pasienter må ha en metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert malign solid tumor, histologisk bekreftet av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI). I tilfelle av kordom er uoperable, lokalt tilbakevendende eller metastatiske svulster akseptable for registrering, gitt at dette representerer uhelbredelig sykdom. Det vil i størst mulig grad bli gjort en innsats for å rekruttere pasienter med tumortyper med kjent økt uttrykk for brakyuri (som lunge, bryst, eggstokk, prostata, kolorektal, bukspyttkjertel eller kordom; andre svulster kan inkluderes som data på nivået av brachyury i disse svulstene blir tilgjengelig).
- Pasienter kan ha målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom. Pasienter med kirurgisk resekert metastatisk sykdom med høy risiko for tilbakefall er også kvalifisert.
- Tidligere behandling: Pasienter må ha fullført eller hatt sykdomsprogresjon på minst én tidligere linje med sykdomsegnet behandling for metastatisk sykdom, eller ikke være kandidater for behandling med bevist effekt for sykdommen.
- Det bør være minst 4 uker fra tidligere kjemoterapi, immunterapi og/eller stråling, med unntak av hormonbehandling for prostata- og brystkreft, human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-rettet behandling for HER2+ brystkreft (3+) immunhistokjemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH+), og erlotinib i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutert lungekreft i ekspansjonskohorten som beskrevet i avsnitt. Det bør være minst 6 uker fra tidligere antistoffbehandlinger (som ipilimumab eller anti-programmert celledødsprotein 1 (PD1)/programmert dødsligand 1 (PDL1) på grunn av forlenget halveringstid.
- Pasienter må ha kommet seg (grad 1 eller baseline) fra enhver klinisk signifikant toksisitet assosiert med tidligere behandling. Vanligvis er dette 3-4 uker for pasienter som sist mottok cellegiftbehandling, bortsett fra nitrosoureaene og mitomycin C, hvor det trengs 6 uker for restitusjon.
- Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av modifisert vaccinia Ankara (MVA)-brachyury-B7-1, ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule 1) og LFA-3 (lymfocyttfunksjon-assosiert antigen 3) TRICOM vaksine hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 1 (Karnofsky større enn eller lik 70%).
Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre grense for normal ELLER kreatininclearance på en 24-timers urinsamling på mer enn eller lik 50 ml/min.
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 x de øvre normalgrensene.
- Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre grense for normal OR hos pasienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre enn eller lik 3,0.
Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager etter behandlingsstart):
- Granulocyttantall større enn eller lik 1500/mm^3
- Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3
- Pasienter må ha baseline pulsoksymetri > 90 % på romluft.
- Effekten av MVA-brachyury-TRICOM på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen og i en periode på 4 måneder etter den siste. vaksinasjonsterapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
- Pasienter med prostatakreft må fortsette å motta gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonistbehandling (med mindre orkiektomi er utført). Hvis en pasient har nektet GnRH-behandling, kan de bli registrert på et dosenivå som sikkerheten allerede er bestemt for.
Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
INKLUSJONSKRITERIER:
(Kun utvidelsesfasen)
Følgende inklusjonskriterier gjelder spesifikt for pasienter som vurderes for utvidelsesfasen av protokollen.
- Personer med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutert lungekreft kan fortsette med erlotinib hvis de har vært på legemidlet i mer enn eller lik 3 måneder med stabil sykdom eller respons. Erlotinib kan også fortsette i tilfelle av en progredierende svulst etter tidligere respons (eller > 6 måneders stabil sykdom).
- Pasienter med østrogenreseptorpositiv (ER+) brystkreft som behandles med hormonbehandling (selektiv østrogenreseptormodulator eller aromatasehemmer) som har stigende tumormarkører som bevis på sykdomsprogresjon eller metastatisk sykdom på skanninger, kan fortsette med hormonbehandling mens de behandles med vaksine.
- Pasienter med Her2+ brystkreft som får Her2-rettet behandling (f.eks. trastuzumab) kan fortsette på den behandlingen når du registrerer deg til et dosenivå som det er etablert sikkerhet for.
- Personer med metastatisk tykktarmskreft kan fortsette "vedlikeholdsbehandling" med kapecitabin og/eller bevacizumab.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Samtidig behandling for kreft, med spesifikke unntak angitt i inklusjonskriterier.
- Kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, fordi potensiell immunsvikt forårsaket av disse lidelsene kan redusere effektiviteten til denne immunologiske behandlingen.
- Enhver betydelig sykdom som etter utrederens mening kan svekke pasientens toleranse for studiebehandling.
- Betydelig demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
- Aktive autoimmune sykdommer som krever behandling eller en historie med autoimmun sykdom som kan stimuleres av vaksinebehandling. Dette kravet skyldes den potensielle risikoen for å forverre autoimmunitet. Pasienter med vitiligo eller klinisk stabil autoimmun endokrin sykdom som er på passende erstatningsterapi (hvis slik behandling er indisert) er kvalifisert.
- Samtidig bruk av systemiske steroider, med unntak av fysiologiske doser av systemisk steroiderstatning eller lokal (lokal, nasal eller inhalert) steroidbruk. Begrensede farmakologiske doser av systemiske steroider (f.eks. hos pasienter med forverring av reaktiv luftveissykdom eller for å forhindre intravenøs (I.V.) kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos pasienter som har kjent kontrastallergi) er tillatt.
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler innen 28 dager før start av studiebehandling.
- Pasienter med ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet eller lokal behandling av hjernemetastaser de siste 6 månedene. Pasienter med stabil hjernemetastase i 6 måneder etter intervensjon er kvalifisert. Personer med chordoma vil være kvalifisert uavhengig av sykdomssted hvis andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
- Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MVA-brachyury-TRICOM eller andre midler brukt i studien.
- Alvorlig eller ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som, etter etterforskerens mening, vil begrense etterlevelsen av studiekravene .
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av de ukjente effektene av MVAbrachyury-TRICOM-vaksinen på fosteret eller spedbarnet. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med MVA-brachyury-TRICOM, bør amming avbrytes dersom mor behandles med MVA-brachyury-TRICOM. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
- Humane immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter er ikke kvalifiserte på grunn av potensialet for redusert immunrespons på vaksinen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: modifisert vaccinia Ankara (MVA)-brachyury-TRICOM-vaksine
Tre kohorter vil motta modifisert vaccinia Ankara (MVA)-brachyury-B7-1, ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule 1) og LFA-3 (lymfocyttfunksjon-assosiert antigen 3) TRICOM-vaksine administrert subkutant som enten 1, 2 eller 4 injeksjoner med studiemedisin med månedlige (28 dager +/4 dager) intervaller i 3 måneder.
Pasienter med stabil sykdom kan fortsette å få vaksine i opptil 6 månedlige doser.
|
Det er en aktiv kreftimmunterapi administrert via subkutan injeksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 9 måneder og 6 dager for DL1, 17 måneder og 3 dager for DL2, og 23 måneder og 13 dager for DL3.
|
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
|
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 9 måneder og 6 dager for DL1, 17 måneder og 3 dager for DL2, og 23 måneder og 13 dager for DL3.
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager etter første injeksjon av vaksine.
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli definert som ett av følgende: Enhver grad ≥ 3 hematologisk toksisitet eller grad ≥ 3 ikke-hematologisk toksisitet som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studiemedikamentet, bortsett fra forbigående (≤ 48 timer) ) grad 3 tretthet, lokale reaksjoner, influensalignende symptomer, feber, hodepine og laboratorieavvik som ikke er assosiert med organpatologi.
Også enhver ≥ grad 2 allergisk og ≥ grad 2 autoimmun(e) reaksjon(er) (unntatt endokrin-relatert immuntoksisitet) vil bli definert som en DLT.
Enhver grad 3 autoimmun endokrin-relatert toksisitet som ikke har forsvunnet klinisk innen 7 dager etter behandlingsstart vil også bli definert som en DLT.
Generalisert erytrodermi eller makulært eller papulært utslett som varer mindre enn 7 dager og som ikke er assosiert med deskvamering, vil ikke være DLT.
|
28 dager etter første injeksjon av vaksine.
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Første 28 dager med behandling.
|
MTD vil være dosenivået der ikke mer enn 1/6 pasienter har en dosebegrensende toksisitet (DLT), og det neste høyere dosenivået har minst 2 pasienter med en DLT.
|
Første 28 dager med behandling.
|
|
Antall deltakere med grad 3 eller større bivirkninger som muligens er relatert til vaksinen
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 9 måneder og 6 dager for DL1, 17 måneder og 3 dager for DL2, og 23 måneder og 13 dager for DL3.
|
Antall deltakere med grad 3 eller flere bivirkninger som muligens er relatert til vaksine vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende.
Grad 4 er livstruende konsekvenser, og grad 5 er dødsrelatert uønsket hendelse.
|
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 9 måneder og 6 dager for DL1, 17 måneder og 3 dager for DL2, og 23 måneder og 13 dager for DL3.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med Brachyury-spesifikke T-celleresponser utviklet etter 1, 2 og 3 vaksinasjoner
Tidsramme: Baseline (førvaksinasjon), ca. dag 29 (etter 1 vaksinasjon), ca. dag 57 (etter 2 vaksinasjoner) og ca. dag 85 (etter 3 vaksinasjoner)
|
En fluorescensaktivert cellesortering (FACS)-basert analyse for klynge av differensiering 4 (CD4) eller klynge av differensiering 8 (CD8) T-celler som uttrykker cytokinene interferon (IFN) gamma, interleukin 2 (IL2) og tumornekrosefaktor ( TNF) alfa, og/eller klynge av differensiering 107a (CD107a) (en markør for lytisk potensial) ble brukt for å bestemme antall deltakere som viser utvikling eller forbedring av nivået av brachyuryspesifikke T-celler etter vaksinasjon.
|
Baseline (førvaksinasjon), ca. dag 29 (etter 1 vaksinasjon), ca. dag 57 (etter 2 vaksinasjoner) og ca. dag 85 (etter 3 vaksinasjoner)
|
|
Prosentandel av totalt perifert blod mononukleære celler (PBMC) i perifert blod før vaksinasjon og etter 1 og 3 vaksinasjoner
Tidsramme: Pre (grunnlinje), og omtrent D29 (etter 1 vaksinasjon) og D85 (etter 3 vaksinasjoner)
|
Blodprøver som ble samlet ble analysert ved flerfarget flowcytometri i PBMC-er for klynge av differensiering 4 (CD4), klynge av differensiering 8 (CD8), Natural Killer (NK), Natural Killer T (NKT), konvensjonell dendritisk celle (cDC), plasmacytoid dendritisk celle (pDC), myeloid-avledet suppressorcelle (MDSC) og Tregs.
Endringer i nivåer PBMC-undersett var et beskrivende resultat med median og interkvartilområde rapportert.
Ingen formell statistisk analyse etter dosenivå ble utført gitt den lille prøvestørrelsen.
|
Pre (grunnlinje), og omtrent D29 (etter 1 vaksinasjon) og D85 (etter 3 vaksinasjoner)
|
|
Antall deltakere med positive anti-Brachyury-antistoffer
Tidsramme: Pre (grunnlinje), og omtrent D29 (etter 1 vaksinasjon), D57 (etter 2 vaksinasjoner) og D85 (etter 3 vaksinasjoner)
|
En positiv brachyury-antistofftiter besto av en absorbans til brachyury-protein som var to ganger den oppnådd med det negative kontrollproteinet Bovint serumalbumin (BSA).
En positiv titer etter vaksinasjon kan være en indikasjon på en immunrespons på vaksinen.
|
Pre (grunnlinje), og omtrent D29 (etter 1 vaksinasjon), D57 (etter 2 vaksinasjoner) og D85 (etter 3 vaksinasjoner)
|
|
Endringer i serumcytokiner løselig CD27 (sCD27) og løselige faktorer
Tidsramme: Pre (grunnlinje), og omtrent D29 (etter 1 vaksinasjon) og D85 (etter 3 vaksinasjoner)
|
Serumnivåer av oppløselig CD27 (sCD27) ble bestemt ved enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA) før og etter vaksinasjon.
Endringer i nivåer av serumcytokiner og løselige faktorer var et beskrivende resultat med median og interkvartilt område rapportert.
Ingen formell statistisk analyse etter dosenivå ble utført gitt den lille prøvestørrelsen.
|
Pre (grunnlinje), og omtrent D29 (etter 1 vaksinasjon) og D85 (etter 3 vaksinasjoner)
|
|
Endringer i serumcytokiner løselig CD40-ligand (sCD40L) og løselige faktorer
Tidsramme: Pre (grunnlinje), og omtrent D29 (etter 1 vaksinasjon) og D85 (etter 3 vaksinasjoner)
|
Serumnivåer av sCD40L ble bestemt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) før og etter vaksinasjon.
Endringer i nivåer av serumcytokiner og løselige faktorer var et beskrivende resultat med median og interkvartilt område rapportert.
Ingen formell statistisk analyse etter dosenivå ble utført gitt den lille prøvestørrelsen.
|
Pre (grunnlinje), og omtrent D29 (etter 1 vaksinasjon) og D85 (etter 3 vaksinasjoner)
|
|
Endringer i forholdet mellom serumløselig CD27 (sCD27):løselig CD40-ligand (sCD40L)
Tidsramme: Pre (grunnlinje), og omtrent D29 (etter 1 vaksinasjon) og D85 (etter 3 vaksinasjoner)
|
Serumnivåer av sCD27, sCD40L og forholdet mellom sCD27:sCD40L ble bestemt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) før og etter vaksinasjon.
Endringer i nivåer av serumcytokiner og løselige faktorer var et beskrivende resultat med median og interkvartilt område rapportert.
Ingen formell statistisk analyse etter dosenivå ble utført gitt den lille prøvestørrelsen.
|
Pre (grunnlinje), og omtrent D29 (etter 1 vaksinasjon) og D85 (etter 3 vaksinasjoner)
|
|
Endringer i serumcytokiner Interleukin 2 (IL2), Interleukin 4 (IL4), Interleukin 10 (IL10) og Interferon Gamma (IFNg)
Tidsramme: Pre (grunnlinje), og omtrent D29 (etter 1 vaksinasjon) og D85 (etter 3 vaksinasjoner)
|
Serumnivåer av IL-2, IL-4, IL-10 og IFNg ble bestemt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) før og etter vaksinasjon.
Endringer i nivåer av serumcytokiner og løselige faktorer var et beskrivende resultat med median og interkvartilt område rapportert.
Ingen formell statistisk analyse etter dosenivå ble utført gitt den lille prøvestørrelsen.
|
Pre (grunnlinje), og omtrent D29 (etter 1 vaksinasjon) og D85 (etter 3 vaksinasjoner)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av Brachyury-ekspresjon i vevsprøver med kliniske resultater.
Tidsramme: 2-3 år
|
Korrelasjon av brachyury-uttrykk i vevsprøver med kliniske utfall.
|
2-3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Fenerty KE, Patronas NJ, Heery CR, Gulley JL, Folio LR. Resources Required for Semi-Automatic Volumetric Measurements in Metastatic Chordoma: Is Potentially Improved Tumor Burden Assessment Worth the Time Burden? J Digit Imaging. 2016 Jun;29(3):357-64. doi: 10.1007/s10278-015-9846-9.
- Hodge JW, Sabzevari H, Yafal AG, Gritz L, Lorenz MG, Schlom J. A triad of costimulatory molecules synergize to amplify T-cell activation. Cancer Res. 1999 Nov 15;59(22):5800-7.
- Fernando RI, Litzinger M, Trono P, Hamilton DH, Schlom J, Palena C. The T-box transcription factor Brachyury promotes epithelial-mesenchymal transition in human tumor cells. J Clin Invest. 2010 Feb;120(2):533-44. doi: 10.1172/JCI38379. Epub 2010 Jan 11.
- Heery CR, Palena C, McMahon S, Donahue RN, Lepone LM, Grenga I, Dirmeier U, Cordes L, Marte J, Dahut W, Singh H, Madan RA, Fernando RI, Hamilton DH, Schlom J, Gulley JL. Phase I Study of a Poxviral TRICOM-Based Vaccine Directed Against the Transcription Factor Brachyury. Clin Cancer Res. 2017 Nov 15;23(22):6833-6845. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1087. Epub 2017 Aug 30.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. juni 2014
Primær fullføring (Faktiske)
6. april 2017
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juni 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2014
Først lagt ut (Anslag)
2. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 140142
- 14-C-0142
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .