ブラキュリおよび T 細胞共刺激分子を発現するように改変された改変ワクシニア アンカラ (MVA) ベースのワクチン (MVA-ブラキュリ-TRICOM) の安全性と忍容性

• 包含基準:

(全教科)

1. 患者は、国立がん研究所（NCI）の病理学研究所によって組織学的に確認された、転移性または切除不能な局所進行性悪性固形腫瘍を持っている必要があります。 脊索腫の場合、切除不能、局所再発、または転移性腫瘍は、これが不治の疾患であることを考えると、登録に許容されます。 ブラキュリの発現が増加していることが知られている腫瘍タイプ（肺、乳房、卵巣、前立腺、結腸直腸、膵臓、または脊索腫など）の患者を登録するために、可能な限りの努力が行われます。それらの腫瘍における brachyury の情報が利用可能になります)。
2. 患者は、測定可能または測定不可能だが評価可能な疾患を有する可能性があります。 再発のリスクが高い転移性疾患を外科的に切除した患者も適格です。
3. 以前の治療：患者は、転移性疾患に対する疾患に適した治療の少なくとも1つの以前のラインで疾患の進行を完了したか、疾患の進行があったか、または疾患に対する有効性が証明された治療の候補ではない必要があります。
4. 前立腺癌および乳癌のホルモン療法、HER2+ 乳癌のヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) を対象とした治療 (3+免疫組織化学 (IHC) または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH+)、および拡大コホートにおける上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異肺癌におけるエルロチニブ (セクションで詳述)。 以前の抗体療法 (イピリムマブまたは抗プログラム細胞死タンパク質 1 (PD1)/プログラム死リガンド 1 (PDL1) など) は、半減期が長いため、少なくとも 6 週間は空ける必要があります。
5. 患者は、以前の治療に関連する臨床的に重大な毒性から回復している必要があります (グレード 1 またはベースライン)。 ニトロソウレアとマイトマイシン C の回復に 6 週間を要する場合を除いて、最近細胞傷害性治療を受けた患者の場合、典型的には 3 ～ 4 週間です。
6. 18 歳以上の年齢。 現在、改変ワクシニア Ankara (MVA)-brachyury-B7-1、ICAM-1 (細胞間接着分子 1)、および LFA-3 (リンパ球機能関連抗原 3) の使用に関する投与量または有害事象のデータは入手できないため、TRICOM 18 歳未満の患者にワクチンを接種しない場合、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下（カルノフスキーが70％以上）。

8. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   • 血清クレアチニンが正常値の上限の 1.5 倍以下、または 24 時間の尿収集で 50 mL/分以上のクレアチニン クリアランス。
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の3倍以下。
   • 総ビリルビンが 1.5 x 正常上限以下またはギルバート症候群患者の総ビリルビンが 3.0 以下。

   • 血液学的適格性パラメーター (治療開始から 16 日以内):

     • 顆粒球数が1,500/mm^3以上
     • 血小板数が100,000/mm^3以上
9. 患者は、部屋の空気でベースラインのパルスオキシメトリー > 90% を持っている必要があります。
10. 発育中のヒト胎児に対する MVA-brachyury-TRICOM の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間中、および最後の研究参加から4か月間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。ワクチン療法。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
11. 前立腺がんの患者は、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アゴニスト療法を受け続ける必要があります (精巣摘除術が行われていない場合)。 患者が GnRH 療法を拒否した場合、安全性がすでに決定されている用量レベルで登録される場合があります。

患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません。

包含基準:

(拡大期のみ)

以下の選択基準は、プロトコルの拡大段階で検討されている患者に特に適用されます。

1. 上皮成長因子受容体（EGFR）変異肺がんの被験者は、安定した疾患または反応で3か月以上薬を服用している場合、エルロチニブを継続できます。 エルロチニブは、以前の応答の後に腫瘍が進行している場合 (または 6 か月以上の安定した疾患) の場合にも継続することができます。
2. ホルモン療法（選択的エストロゲン受容体モジュレーターまたはアロマターゼ阻害剤）で治療されているエストロゲン受容体陽性（ER+）乳がん患者は、スキャンで疾患の進行または転移性疾患の証拠として腫瘍マーカーが上昇している場合、ワクチンによる治療を受けながらホルモン療法を続けることができます。
3. Her2 指向の治療を受けている Her2+ 乳がんの患者 (例: トラスツズマブ）は、安全性が確立されている用量レベルに登録する場合、その治療を継続できます。
4. 転移性結腸直腸癌の患者は、カペシタビンおよび/またはベバシズマブによる「維持」療法を続けることができます。

除外基準:

1. -選択基準に記載されている特定の例外を除いて、がんの同時治療。
2. 慢性 B 型または C 型肝炎感染。これらの疾患によって引き起こされる潜在的な免疫障害により、この免疫療法の有効性が低下する可能性があるためです。
3. -研究者の意見では、研究治療に対する患者の耐性を損なう可能性のある重大な疾患。
4. -重度の認知症、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントの理解またはレンダリングを妨げる精神医学的状態。
5. -治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、またはワクチン治療によって刺激される可能性のある自己免疫疾患の病歴。 この要件は、自己免疫を悪化させる潜在的なリスクによるものです。 ただし、適切な補充療法を受けている白斑または臨床的に安定した自己免疫内分泌疾患の患者（そのような療法が必要な場合）は適格です。
6. -全身ステロイド置換の生理学的用量または局所（局所、鼻、または吸入）ステロイド使用を除く、全身ステロイドの同時使用。 全身性ステロイドの限られた薬理学的用量（例えば、反応性気道疾患の増悪患者、または既知の造影剤アレルギーのある患者の静脈内（I.V.）造影剤アレルギー反応またはアナフィラキシーを予防するため）は許可されています。
7. -研究治療開始前の28日以内に他の治験薬を投与されている患者。
8. -過去6か月以内に未治療の中枢神経系転移または脳転移の局所治療を受けた患者。 -介入後6か月間安定した脳転移がある患者は適格です。 脊索腫の被験者は、他の適格基準が満たされている場合、疾患の部位に関係なく適格です。
9. -MVA-brachyury-TRICOMまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
10. -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、重篤または制御不能な併発疾患 研究者の意見では、研究要件への準拠を制限する.
11. 妊娠中の女性は、胎児または乳児に対する MVAbrachyury-TRICOM ワクチンの影響が不明なため、この研究から除外されています。 MVA-brachyury-TRICOMによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がMVA-brachyury-TRICOMで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
12. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の患者は、ワクチンに対する免疫応答が低下する可能性があるため、不適格です。