낮은 우유 공급(MALMS) 연구를 강화하기 위한 메트포르민 (MALMS)

연구 진행을 통해 PI는 인슐린 저항성과 관련하여 인슐린 분비 감소가 우유 공급 부족의 중요한 원인이라는 중심 가설을 개발했습니다. 이 프로토콜에 설명된 연구의 구체적인 목표는 미래의 대규모 무작위 위약 대조 시험(RCT)을 시행하는 것입니다. 다음 중 적어도 하나의 존재에 기반한 인슐린 저항성의 증거: 공복 혈당 상승(FPG, >95g/dL로 정의됨), 다낭성 난소 증후군 병력, 임신성 당뇨병 병력 또는 현재 복부 비만. 파일럿 연구는 실행 가능성을 입증하고, 분산 추정치를 얻고, 다음 기본 가설의 경향을 테스트하도록 설계되었습니다. 1) 모유 공급이 적은 적격 여성 중에서 메트포르민 치료 4주에 무작위로 배정된 여성은 모유가 더 많이 증가할 것입니다. 위약 그룹에 비해 출력. RCT는 약물 할당이 없는 경우를 제외하고 연구 프로토콜을 제정하여 모집 및 데이터 수집 물류를 확인하는 "프로세스 테스트 단계"가 선행됩니다. 프로세스 테스트 단계가 완료되면 얻은 통찰력에 따라 프로토콜이 수정됩니다. 수정된 프로토콜이 IRB 승인을 받으면 RCT 단계가 시작됩니다. 이 단계에서 1단계 자격 기준을 충족하는 산모는 심장 대사 건강 및 모유 생산량에 대한 기준 측정을 받게 됩니다. FPG >95g/dL을 포함하여 2단계 적격성 기준을 충족하는 산모 중에서 N=30은 2:1 할당을 사용하여 메트포르민 또는 위약에 무작위로 할당되며 비완료자를 대체합니다. 모유 공급이 부족한 모든 참가자는 모유 펌핑으로 모유 공급을 늘리기 위한 표준 지침을 받게 됩니다. 우리는 다음과 같은 2차 가설을 시험할 것입니다: 2) 위약이 아닌 메트포르민 그룹 내의 유방 상피 세포 전사체는 기준선과 치료 후 사이에 인슐린 자극 유전자의 훨씬 더 큰 조절을 나타낼 것입니다. 유지방 소구는 유방 상피 세포 mRNA의 풍부한 공급원입니다. 기준선과 치료 후 유지방 RNA를 분리하고 RNA 시퀀싱을 위한 하위 집합을 무작위로 선택합니다. 3) 공복 혈장 포도당 >95g/dL은 민감도 >75%로 우유 공급 부족 사례를 정확하게 식별합니다. <95g/dL은 >90% 특이성으로 풍부한 우유 공급(비교군)을 정확하게 식별합니다. 모유 공급이 풍부한 여성의 공복 혈장 포도당(FPG)은 낮은 모유 공급을 제외한 모든 RCT 적격 기준을 충족하는 30명의 연속적으로 동의한 모유 수유 환자로부터 파생됩니다(즉, 젖 물림 불량과 같은 모유 수유와 관련된 진단이지만 풍부한 우유 생산량). 우리는 사용 가능한 모든 기본 FPG 데이터를 결합하여 산모의 대사 장애로 인한 낮은 모유 공급의 바이오마커로서 FPG >95g/dL의 민감도와 특이성을 결정합니다. 4) 메트포르민 치료는 수유모와 모유수유아가 안전하고 충분히 견딜 수 있을 것입니다.