Metformine om onderzoek naar lage melkaanvoer (MALMS) te vergroten (MALMS)

Door voortschrijdend onderzoek heeft de PI de centrale hypothese ontwikkeld dat afnemende insulinesecretie in de context van insulineresistentie een belangrijke oorzaak is van een lage melkproductie. Het specifieke doel van het in dit protocol beschreven onderzoek is om een ​​kleinschalige, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie (RCT) uit te voeren die een toekomstige grotere dubbelblinde RCT zal informeren over adjuvante metforminebehandeling versus placebo voor vroege postpartum lage melkproductie bij vrouwen met bewijs van insulineresistentie op basis van de aanwezigheid van ten minste een van de volgende: verhoogde nuchtere glucose (FPG, gedefinieerd als> 95 g / dL), voorgeschiedenis van polycysteus ovariumsyndroom, voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes of huidige abdominale obesitas. De pilotstudie is opgezet om de haalbaarheid aan te tonen, variantieschattingen te verkrijgen en te testen op een trend in de volgende primaire hypothese: 1) Onder in aanmerking komende vrouwen met een lage melkproductie zullen degenen die willekeurig zijn toegewezen aan 4 weken behandeling met metformine een grotere toename van de melkproductie ervaren output in vergelijking met de placebogroep. De RCT zal worden voorafgegaan door een "procestestfase" waarin de logistiek van werving en gegevensverzameling zal worden bevestigd door het onderzoeksprotocol uit te voeren, behalve zonder enige toewijzing van medicijnen. Na afronding van de procestestfase wordt het protocol aangepast aan de verkregen inzichten. Zodra het herziene protocol IRB-goedkeuring heeft gekregen, begint de RCT-fase. Tijdens deze fase ondergaan moeders die voldoen aan de geschiktheidscriteria voor fase 1 basismetingen van de cardio-metabolische gezondheid en de productie van moedermelk. Van de moeders die voldoen aan de geschiktheidscriteria voor fase 2, waaronder FPG >95 g/dl, wordt N=30 willekeurig toegewezen aan metformine of placebo met een 2:1 toewijzing, met vervanging van niet-completers. Alle deelnemers met een lage melkproductie krijgen de standaardbegeleiding voor het verhogen van de melkproductie met borstkolven. We zullen de volgende secundaire hypothesen testen: 2) Borstklierepitheelceltranscriptomen binnen de metforminegroep, maar niet placebo, zullen een significant grotere modulatie van door insuline gestimuleerde genen vertonen tussen baseline en nabehandeling. Melkvetbolletjes zijn een rijke bron van mRNA van borstepitheelcellen. We zullen melkvet-RNA isoleren bij baseline en na de behandeling en willekeurig een subset selecteren voor RNA-sequencing. 3) Nuchtere plasmaglucose >95 g/dL zal gevallen met een gevoeligheid van >75% correct identificeren; en <95 g/dL zal een overvloedige melktoevoer correct identificeren (vergelijkingsgroep) met een specificiteit van >90%. Nuchtere plasmaglucose (FPG) bij vrouwen met een overvloedige melkproductie zal worden afgeleid van 30 achtereenvolgens instemmende patiënten die borstvoeding geven en die voldoen aan alle RCT-geschiktheidscriteria behalve een lage melkproductie (d.w.z. diagnoses gerelateerd aan zuigelingenvoeding aan de borst, zoals slecht aanleggen, maar met overvloedige melkproductie). We zullen alle beschikbare baseline FPG-gegevens combineren om de sensitiviteit en specificiteit van FPG >95 g/dL te bepalen als biomarker van een lage melkproductie veroorzaakt door maternale metabole stoornissen. 4) De behandeling met metformine is veilig en wordt goed verdragen door de zogende moeder en haar baby die borstvoeding geeft.