Badanie metforminy w celu zwiększenia niskiej podaży mleka (MALMS). (MALMS)

Poprzez postęp badań, PI rozwinął główną hipotezę, że słabnące wydzielanie insuliny w kontekście insulinooporności jest ważną przyczyną niskiej laktacji. Konkretnym celem badań opisanych w tym protokole jest przeprowadzenie na małą skalę randomizowanego, kontrolowanego placebo badania (RCT), które dostarczy informacji do przyszłego, większego, podwójnie ślepego RCT dotyczącego leczenia uzupełniającego metforminą w porównaniu z placebo we wczesnym okresie poporodowym z niską laktacją u kobiet z dowód insulinooporności oparty na obecności co najmniej jednego z następujących: podwyższony poziom glukozy na czczo (FPG, definiowany jako >95 g/dl), zespół policystycznych jajników w wywiadzie, cukrzyca ciążowa w wywiadzie lub obecna otyłość brzuszna. Badanie pilotażowe ma na celu wykazanie wykonalności, uzyskanie oszacowań wariancji i sprawdzenie trendu w następującej pierwotnej hipotezie: 1) Wśród kwalifikujących się kobiet z małą laktacją, te losowo przydzielone do 4-tygodniowego leczenia metforminą odczują większy wzrost laktacji wydajność w porównaniu z grupą placebo. RCT zostanie poprzedzone „fazą testowania procesu”, w której logistyka rekrutacji i gromadzenia danych zostanie potwierdzona poprzez uchwalenie protokołu badania, z wyjątkiem sytuacji, gdy nie zostanie przypisany żaden lek. Po zakończeniu fazy testowania procesu protokół zostanie poprawiony zgodnie z uzyskanymi spostrzeżeniami. Gdy poprawiony protokół zostanie zatwierdzony przez IRB, rozpocznie się faza RCT. Podczas tej fazy matki spełniające kryteria kwalifikacji do etapu 1 zostaną poddane podstawowym pomiarom zdrowia sercowo-metabolicznego i wydajności mleka matki. Wśród matek spełniających kryteria kwalifikacji do etapu 2, w tym FPG >95 g/dl, N=30 zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej metforminę lub placebo w stosunku 2:1, z zastąpieniem kobiet, które nie ukończyły badania. Wszyscy uczestnicy z niską laktacją otrzymają standardowe wskazówki dotyczące zwiększania laktacji poprzez odciąganie pokarmu. Przetestujemy następujące drugorzędne hipotezy: 2) Transkryptomy komórek nabłonka sutka w grupie metforminy, ale nie w grupie placebo, będą wykazywać znacznie większą modulację genów stymulowanych insuliną między wartością wyjściową a po leczeniu. Kuleczki tłuszczu mleka są bogatym źródłem mRNA komórek nabłonka sutka. Wyizolujemy RNA tłuszczu mlecznego na początku leczenia i po leczeniu i losowo wybierzemy podzbiór do sekwencjonowania RNA. 3) Stężenie glukozy w osoczu na czczo >95 g/dl prawidłowo zidentyfikuje przypadki małej laktacji z czułością >75%; i <95 g/dL prawidłowo zidentyfikuje obfitą laktację (grupa porównawcza) ze swoistością >90%. Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) u kobiet z obfitą laktacją będzie pochodzić od 30 kolejno wyrażających zgodę pacjentek karmiących piersią, które spełniają wszystkie kryteria kwalifikacji do RCT z wyjątkiem małej laktacji (tj. obfita produkcja mleka). Połączymy wszystkie dostępne wyjściowe dane FPG, aby określić czułość i swoistość FPG >95 g/dl jako biomarkera niskiej laktacji spowodowanej zaburzeniami metabolicznymi matki. 4) Leczenie metforminą będzie bezpieczne i odpowiednio tolerowane przez karmiącą matkę i jej karmione piersią dziecko.