Metformin zur Steigerung der niedrigen Milchversorgung (MALMS)-Studie (MALMS)

Durch eine fortschreitende Forschung hat der PI die zentrale Hypothese entwickelt, dass eine nachlassende Insulinsekretion im Zusammenhang mit einer Insulinresistenz eine wichtige Ursache für eine geringe Milchproduktion ist. Das spezifische Ziel der in diesem Protokoll beschriebenen Forschung ist es, eine kleine randomisierte placebokontrollierte Studie (RCT) durchzuführen, die eine zukünftige größere doppelblinde RCT zur adjuvanten Behandlung mit Metformin im Vergleich zu Placebo für die frühe postpartale niedrige Milchproduktion bei Frauen mit informieren wird Nachweis einer Insulinresistenz basierend auf dem Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Faktoren: erhöhte Nüchternglukose (FPG, definiert als >95 g/dl), polyzystisches Ovarialsyndrom in der Vorgeschichte, Gestationsdiabetes in der Vorgeschichte oder aktuelle abdominale Fettleibigkeit. Die Pilotstudie soll die Durchführbarkeit demonstrieren, Abweichungsschätzungen erhalten und einen Trend in der folgenden primären Hypothese testen: 1) Unter geeigneten Frauen mit geringer Milchproduktion werden diejenigen, die zufällig einer 4-wöchigen Metformin-Behandlung zugeteilt wurden, eine größere Zunahme der Milch erfahren Ausgang im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Dem RCT geht eine „Prozesstestphase“ voraus, in der die Rekrutierungs- und Datenerhebungslogistik durch den Erlass des Studienprotokolls bestätigt wird, außer ohne Arzneimittelzuweisung. Nach Abschluss der Prozesstestphase wird das Protokoll entsprechend den gewonnenen Erkenntnissen angepasst. Sobald das überarbeitete Protokoll die Genehmigung des IRB erhalten hat, beginnt die RCT-Phase. Während dieser Phase werden Mütter, die die Eignungskriterien der Stufe 1 erfüllen, grundlegenden Messungen der kardiometabolischen Gesundheit und der Muttermilchleistung unterzogen. Unter den Müttern, die die Eignungskriterien der Stufe 2 erfüllen, einschließlich FPG > 95 g/dl, werden N=30 nach dem Zufallsprinzip Metformin oder Placebo unter Verwendung einer 2:1-Zuteilung zugeteilt, wobei Nicht-Absolvierende ersetzt werden. Alle Teilnehmerinnen mit geringer Milchmenge erhalten die Standardanleitung zur Erhöhung der Milchmenge durch das Abpumpen der Brust. Wir werden die folgenden sekundären Hypothesen testen: 2) Mamma-Epithelzellen-Transkriptome innerhalb der Metformin-Gruppe, aber nicht Placebo, zeigen eine signifikant stärkere Modulation von Insulin-stimulierten Genen zwischen dem Ausgangswert und der Nachbehandlung. Milchfettkügelchen sind eine reichhaltige Quelle für mRNA von Brustepithelzellen. Wir werden Milchfett-RNA zu Studienbeginn und nach der Behandlung isolieren und zufällig eine Teilmenge für die RNA-Sequenzierung auswählen. 3) Nüchtern-Plasmaglukose >95 g/dL wird Fälle von geringer Milchmenge mit >75% Sensitivität korrekt identifizieren; und < 95 g/dL wird eine reichliche Milchzufuhr (Vergleichsgruppe) mit einer Spezifität von > 90 % korrekt identifizieren. Der Nüchtern-Plasmaglukosewert (FPG) bei Frauen mit reichlicher Milchproduktion wird von 30 nacheinander zustimmenden Patientinnen mit stillenden Arzneimitteln abgeleitet, die alle RCT-Eignungskriterien erfüllen, mit Ausnahme einer geringen Milchproduktion (d. h. Diagnosen im Zusammenhang mit der Säuglingsernährung an der Brust, wie z reichliche Milchleistung). Wir werden alle verfügbaren Basislinien-FPG-Daten kombinieren, um die Sensitivität und Spezifität von FPG > 95 g/dL als Biomarker für eine niedrige Milchproduktion zu bestimmen, die durch eine metabolische Beeinträchtigung der Mutter verursacht wird. 4) Die Behandlung mit Metformin ist sicher und wird von der stillenden Mutter und ihrem stillenden Säugling angemessen vertragen.