Estudio Metformin to Augment Low Milk Supply (MALMS) (MALMS)

A través de una progresión de la investigación, el PI ha desarrollado la hipótesis central de que la disminución de la secreción de insulina en el contexto de la resistencia a la insulina es una causa importante del bajo suministro de leche. El objetivo específico de la investigación descrita en este protocolo es realizar un ensayo aleatorizado controlado con placebo (RCT, por sus siglas en inglés) a pequeña escala que informará a un futuro RCT doble ciego más grande sobre el tratamiento adyuvante con metformina versus placebo para el bajo suministro de leche posparto temprano en mujeres con evidencia de resistencia a la insulina basada en la presencia de al menos uno de los siguientes: glucosa en ayunas elevada (FPG, definida como > 95 g/dl), antecedentes de síndrome de ovario poliquístico, antecedentes de diabetes gestacional u obesidad abdominal actual. El estudio piloto está diseñado para demostrar la viabilidad, obtener estimaciones de varianza y probar una tendencia en la siguiente hipótesis principal: 1) Entre las mujeres elegibles con bajo suministro de leche, aquellas asignadas aleatoriamente a 4 semanas de tratamiento con metformina experimentarán un mayor aumento de leche. producción en comparación con el grupo placebo. El RCT estará precedido por una "fase de prueba del proceso" en la que la logística de reclutamiento y recopilación de datos se confirmará mediante la promulgación del protocolo del estudio, excepto sin ninguna asignación de fármacos. Una vez completada la fase de prueba del proceso, el protocolo se modificará de acuerdo con los conocimientos adquiridos. Una vez que el protocolo revisado recibió la aprobación del IRB, comenzará la fase RCT. Durante esta fase, las madres que cumplan con los criterios de elegibilidad de la Etapa 1 se someterán a mediciones de referencia de la salud cardiometabólica y la producción de leche materna. Entre las madres que cumplan con los criterios de elegibilidad de la etapa 2, incluido FPG >95 g/dL, N=30 se asignarán aleatoriamente a metformina o placebo mediante una asignación de 2:1, con reemplazo de las que no completaron el tratamiento. Todos los participantes con bajo suministro de leche recibirán la guía estándar para aumentar el suministro de leche con extracción de leche materna. Probaremos las siguientes hipótesis secundarias: 2) Los transcriptomas de células epiteliales mamarias dentro del grupo de metformina, pero no el placebo, exhibirán una modulación significativamente mayor de los genes estimulados por insulina entre el inicio y el postratamiento. Los glóbulos de grasa de la leche son una rica fuente de ARNm de células epiteliales mamarias. Aislaremos el ARN de la grasa de la leche al inicio y después del tratamiento y seleccionaremos aleatoriamente un subconjunto para la secuenciación del ARN. 3) La glucosa plasmática en ayunas >95 g/dl identificará correctamente los casos de bajo suministro de leche con una sensibilidad >75 %; y <95 g/dL identificará correctamente un suministro abundante de leche (grupo de comparación) con una especificidad >90 %. La glucosa plasmática en ayunas (GPA) en mujeres con abundante producción de leche se derivará de 30 pacientes que dieron su consentimiento consecutivo para recibir medicamentos para amamantar y que cumplieron con todos los criterios de elegibilidad de RCT, excepto bajo suministro de leche (es decir, diagnósticos relacionados con la alimentación infantil en el pecho, como mal agarre, pero con abundante producción de leche). Combinaremos todos los datos basales de FPG disponibles para determinar la sensibilidad y especificidad de FPG >95 g/dL como biomarcador de bajo suministro de leche causado por deterioro metabólico materno. 4) El tratamiento con metformina será seguro y adecuadamente tolerado por la madre lactante y su bebé lactante.