Metformina para Aumentar o Baixo Suprimento de Leite (MALMS) Estudo (MALMS)

Através da progressão da pesquisa, o PI desenvolveu a hipótese central de que a diminuição da secreção de insulina no contexto da resistência à insulina é uma causa importante da baixa produção de leite. O objetivo específico da pesquisa descrita neste protocolo é realizar um estudo randomizado controlado por placebo (ECR) em pequena escala que informará um futuro ECR duplo-cego maior de tratamento adjuvante com metformina versus placebo para baixo suprimento de leite no pós-parto precoce em mulheres com evidência de resistência à insulina com base na presença de pelo menos um dos seguintes: glicemia de jejum elevada (FPG, definida como >95 g/dL), história de síndrome dos ovários policísticos, história de diabetes gestacional ou obesidade abdominal atual. O estudo piloto é projetado para demonstrar a viabilidade, obter estimativas de variância e testar uma tendência na seguinte hipótese primária: 1) Entre as mulheres elegíveis com baixo suprimento de leite, aquelas designadas aleatoriamente para 4 semanas de tratamento com metformina experimentarão um aumento maior no leite produção em comparação com o grupo placebo. O RCT será precedido por uma "fase de teste do processo" na qual o recrutamento e a logística de coleta de dados serão confirmados pela promulgação do protocolo do estudo, exceto sem qualquer atribuição de medicamento. Após a conclusão da fase de teste do processo, o protocolo será alterado de acordo com os insights obtidos. Assim que o protocolo revisado receber a aprovação do IRB, a fase RCT será iniciada. Durante esta fase, as mães que atendem aos critérios de elegibilidade do Estágio 1 serão submetidas a medições iniciais de saúde cardiometabólica e produção de leite materno. Entre as mães que atendem aos critérios de elegibilidade do estágio 2, incluindo FPG >95 g/dL, N=30 serão aleatoriamente designadas para metformina ou placebo usando uma alocação de 2:1, com substituição de não completadores. Todas as participantes com baixa produção de leite receberão a orientação padrão para aumentar a produção de leite com a extração de leite. Testaremos as seguintes hipóteses secundárias: 2) Os transcriptomas de células epiteliais mamárias no grupo metformina, mas não no grupo placebo, exibirão uma modulação significativamente maior de genes estimulados por insulina entre o início e o pós-tratamento. Os glóbulos de gordura do leite são uma rica fonte de mRNA de células epiteliais mamárias. Iremos isolar o RNA da gordura do leite no início e no pós-tratamento e selecionar aleatoriamente um subconjunto para o sequenciamento do RNA. 3) Glicose plasmática em jejum >95 g/dL identificará corretamente casos de baixo suprimento de leite com sensibilidade >75%; e <95 g/dL identificará corretamente a oferta abundante de leite (grupo comparador) com especificidade >90%. A glicose plasmática em jejum (FPG) em mulheres com suprimento abundante de leite será derivada de 30 pacientes consecutivamente consentidos com medicamentos para amamentação que atendem a todos os critérios de elegibilidade do RCT, exceto baixo suprimento de leite (ou seja, diagnósticos relacionados à alimentação infantil no peito, como pega ruim, mas com produção abundante de leite). Combinaremos todos os dados iniciais de FPG disponíveis para determinar a sensibilidade e especificidade de FPG >95 g/dL como biomarcador de baixo suprimento de leite causado por comprometimento metabólico materno. 4) O tratamento com metformina será seguro e adequadamente tolerado pela mãe lactante e seu lactente.