二甲双胍增加低牛奶供应 (MALMS) 研究 (MALMS)

通过一系列的研究，PI 提出了一个中心假设，即在胰岛素抵抗的情况下胰岛素分泌减少是导致牛奶供应不足的重要原因。 本方案中描述的研究的具体目的是制定一项小规模随机安慰剂对照试验 (RCT)，该试验将为未来更大规模的双盲随机对照试验提供信息，以比较二甲双胍辅助治疗与安慰剂对患有产后早期乳汁供应不足的妇女的影响基于以下至少一项存在的胰岛素抵抗证据：空腹血糖升高（FPG，定义为 >95 g/dL）、多囊卵巢综合征病史、妊娠糖尿病病史或当前腹部肥胖。 初步研究旨在证明可行性，获得方差估计，并检验以下主要假设的趋势：1) 在符合条件的乳汁供应量低的女性中，那些被随机分配接受 4 周二甲双胍治疗的女性将经历更多的乳汁增加输出与安慰剂组相比。 RCT 之前将有一个“过程测试阶段”，其中招募和数据收集后勤将通过制定研究方案来确认，除非没有任何药物分配。 过程测试阶段完成后，将根据获得的见解修改协议。 一旦修订后的方案获得 IRB 批准，RCT 阶段将开始。 在此阶段，符合第一阶段资格标准的母亲将接受心脏代谢健康和母乳产量的基线测量。 在符合第 2 阶段资格标准（包括 FPG >95 g/dL）的母亲中，N=30 将使用 2:1 分配随机分配给二甲双胍或安慰剂，并替换未完成者。 所有低奶量参与者都将接受通过吸乳增加奶量的标准指导。 我们将检验以下次要假设：2) 二甲双胍组（而非安慰剂组）的乳腺上皮细胞转录组将在基线和治疗后表现出明显更强的胰岛素刺激基因调节。 乳脂肪球是乳腺上皮细胞 mRNA 的丰富来源。 我们将在基线和治疗后分离乳脂 RNA，并随机选择一个子集进行 RNA 测序。 3) 空腹血糖 >95 g/dL 将以 >75% 的灵敏度正确识别低乳汁供应情况；和 <95 g/dL 将以 >90% 的特异性正确识别丰富的牛奶供应（比较组）。 乳汁供应充足的女性的空腹血糖 (FPG) 将来自 30 名连续同意的母乳喂养医学患者，这些患者符合除乳汁供应不足以外的所有 RCT 资格标准（即与婴儿乳房喂养相关的诊断，例如衔乳不良，但丰富的牛奶产量）。 我们将结合所有可用的基线 FPG 数据来确定 FPG >95 g/dL 作为母体代谢障碍引起的低牛奶供应的生物标志物的敏感性和特异性。 4) 二甲双胍治疗是安全的，并且哺乳期母亲和她的母乳喂养婴儿可以充分耐受。