Metformiini lisää vähäistä maidonsaantia (MALMS) koskevaa tutkimusta (MALMS)

Tutkimuksen edetessä PI on kehittänyt keskeisen hypoteesin, että insuliinin erityksen heikkeneminen insuliiniresistenssin yhteydessä on tärkeä syy vähäiseen maidontuotantoon. Tässä protokollassa kuvatun tutkimuksen erityinen tavoite on toteuttaa pienimuotoinen satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus (RCT), joka antaa tulevaisuuden laajemmalle kaksoisnaamioituneelle RCT:lle tietoa metformiinin adjuvanttihoidosta verrattuna lumelääkkeeseen varhaisen synnytyksen jälkeisen vähäisen maidonsaannin osalta naisilla, joilla on näyttöä insuliiniresistenssistä, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista: kohonnut paastoglukoosi (FPG, määritelty arvoksi >95 g/dl), munasarjojen monirakkulatauti, raskausdiabetes tai nykyinen vatsan liikalihavuus. Pilottitutkimuksen tarkoituksena on osoittaa toteutettavuus, saada varianssiestimaatteja ja testata suuntauksia seuraavassa ensisijaisessa hypoteesissa: 1) Soveltuvien naisten joukossa, joilla on vähän maitoa, niillä, jotka on satunnaisesti määrätty 4 viikon metformiinihoitoon, maidon määrä lisääntyy enemmän. plaseboryhmään verrattuna. RCT:tä edeltää "prosessin testausvaihe", jossa rekrytointi- ja tiedonkeruulogistiikka vahvistetaan hyväksymällä tutkimusprotokolla, paitsi ilman lääkemääräystä. Prosessin testausvaiheen päätyttyä protokollaa muutetaan saatujen oivallusten mukaan. Kun tarkistettu protokolla on saanut IRB-hyväksynnän, RCT-vaihe alkaa. Tämän vaiheen aikana äideille, jotka täyttävät vaiheen 1 kelpoisuusvaatimukset, suoritetaan perusmittaukset sydämen ja aineenvaihdunnan terveydestä ja rintamaidosta. Vaiheen 2 kelpoisuuskriteerit täyttävien äitien joukossa, mukaan lukien FPG >95 g/dl, N = 30 jaetaan satunnaisesti metformiiniin tai lumelääkettä käyttäen 2:1-jakoa, korvaamalla keskeneräiset. Kaikki vähäisen maidonsaannin osallistujat saavat vakio-ohjeet maidonsaannin lisäämiseksi rintapumpulla. Testaamme seuraavat toissijaiset hypoteesit: 2) Mammaepiteelisolujen transkriptomit metformiiniryhmässä, mutta eivät lumelääkettä, osoittavat merkittävästi enemmän insuliinin stimuloimien geenien modulaatiota lähtötilanteen ja hoidon jälkeen. Maitorasvapallot ovat runsas rintarauhasen epiteelisolujen mRNA:n lähde. Eristämme maitorasva-RNA:n lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen ja valitsemme satunnaisesti osajoukon RNA-sekvensointia varten. 3) Plasman paastoglukoosi >95 g/dl tunnistaa oikein vähäisen maidonsyötön tapaukset, joiden herkkyys on >75 %; ja <95 g/dl tunnistavat oikein runsaan maidonsaannin (vertailuryhmä) >90 %:n spesifisyydellä. Paastoplasmaglukoosi (FPG) naisilla, joilla on runsaasti maitoa, saadaan 30 peräkkäin suostuneesta imetyslääkettä käyttävästä potilaasta, jotka täyttävät kaikki RCT-kelpoisuuskriteerit paitsi vähäisen maidonsaannin (eli diagnoosit, jotka liittyvät imeväisten rintaruokintaan, kuten huono salpa, mutta runsas maidontuotanto). Yhdistämme kaikki saatavilla olevat lähtötason FPG-tiedot määrittääksemme yli 95 g/dl FPG:n herkkyyden ja spesifisyyden äidin aineenvaihdunnan heikkenemisen aiheuttaman vähäisen maidonsaannin biomarkkerina. 4) Metformiinihoito on turvallista ja riittävän hyvin siedetty imettävälle äidille ja hänen imettävälle lapselleen.