Studie av metformin för att öka låg mjölktillförsel (MALMS). (MALMS)

Genom en fortskridande forskning har PI utvecklat den centrala hypotesen att avtagande insulinutsöndring i samband med insulinresistens är en viktig orsak till låg mjölktillförsel. Det specifika syftet med forskningen som beskrivs i detta protokoll är att införa en småskalig randomiserad placebokontrollerad studie (RCT) som kommer att informera en framtida större dubbelmaskerad RCT av adjuvant metforminbehandling jämfört med placebo för tidig postpartum låg mjölktillförsel hos kvinnor med bevis på insulinresistens baserat på närvaron av minst ett av följande: förhöjt fasteglukos (FPG, definierat som >95 g/dL), historia av polycystiskt ovariesyndrom, historia av graviditetsdiabetes eller aktuell bukfetma. Pilotstudien är utformad för att visa genomförbarhet, erhålla variansuppskattningar och testa en trend i följande primära hypotes: 1) Bland berättigade kvinnor med låg mjölktillgång kommer de som slumpmässigt tilldelas fyra veckors metforminbehandling att uppleva en större ökning av mjölken effekt jämfört med placebogruppen. RCT kommer att föregås av en "processtestningsfas" där rekryterings- och datainsamlingslogistiken kommer att bekräftas genom antagande av studieprotokollet, förutom utan någon läkemedelstilldelning. Efter avslutad processtestningsfas kommer protokollet att ändras i enlighet med de insikter som erhållits. När det reviderade protokollet har fått IRB-godkännande kommer RCT-fasen att börja. Under denna fas kommer mödrar som uppfyller kriterierna för steg 1 att genomgå baslinjemätningar av kardiometabolisk hälsa och bröstmjölksproduktion. Bland mödrar som uppfyller kraven i steg 2, inklusive FPG >95 g/dL, kommer N=30 att slumpmässigt tilldelas metformin eller placebo med en 2:1-allokering, med ersättning av icke-fullbordare. Alla deltagare med låg mjölktillgång kommer att få standardvägledningen för att öka mjölktillgången med bröstpumpning. Vi kommer att testa följande sekundära hypoteser: 2) Mammaepitelcellstranskriptom inom metformingruppen, men inte placebo, kommer att uppvisa signifikant större modulering av insulinstimulerade gener mellan baslinje och efterbehandling. Mjölkfettkulor är en rik källa till mRNA från bröstepitelceller. Vi kommer att isolera mjölkfett-RNA vid baslinjen och efter behandling och slumpmässigt välja en undergrupp för RNA-sekvensering. 3) Fastande plasmaglukos >95 g/dL kommer korrekt att identifiera fall med låg mjölktillförsel med >75 % känslighet; och <95 g/dL kommer korrekt att identifiera riklig mjölktillförsel (jämförande grupp) med >90 % specificitet. Fastande plasmaglukos (FPG) hos kvinnor med riklig mjölktillförsel kommer att härledas från 30 konsekutivt samtyckande amningsmedicinpatienter som uppfyller alla RCT-kvalificeringskriterier utom låg mjölktillförsel (d.v.s. diagnoser relaterade till spädbarnsmatning vid bröstet såsom dålig spärr, men med riklig mjölkproduktion). Vi kommer att kombinera alla tillgängliga baslinje-FPG-data för att bestämma känsligheten och specificiteten för FPG >95 g/dL som biomarkör för låg mjölktillförsel orsakad av maternell metabolisk funktionsnedsättning. 4) Metforminbehandling kommer att vara säker och tolereras adekvat av den ammande mamman och hennes ammande spädbarn.