Étude sur la metformine pour augmenter la faible production de lait (MALMS) (MALMS)

Grâce à une progression de la recherche, l'IP a développé l'hypothèse centrale selon laquelle la diminution de la sécrétion d'insuline dans le contexte de la résistance à l'insuline est une cause importante de faible production de lait. L'objectif spécifique de la recherche décrite dans ce protocole est de mettre en place un essai randomisé contrôlé par placebo (ECR) à petite échelle qui informera un futur ECR à double insu plus large sur le traitement adjuvant par la metformine par rapport à un placebo pour la faible production de lait post-partum précoce chez les femmes avec preuve de résistance à l'insuline basée sur la présence d'au moins un des éléments suivants : glycémie à jeun élevée (FPG, définie comme > 95 g/dL), antécédents de syndrome des ovaires polykystiques, antécédents de diabète gestationnel ou obésité abdominale actuelle. L'étude pilote est conçue pour démontrer la faisabilité, obtenir des estimations de la variance et tester une tendance dans l'hypothèse principale suivante : 1) Parmi les femmes éligibles ayant une faible production de lait, celles assignées au hasard à 4 semaines de traitement à la metformine connaîtront une plus grande augmentation de la production de lait rendement par rapport au groupe placebo. L'ECR sera précédé d'une "phase de test de processus" au cours de laquelle la logistique de recrutement et de collecte de données sera confirmée par la promulgation du protocole d'étude, sauf sans attribution de médicament. À la fin de la phase de test du processus, le protocole sera modifié en fonction des connaissances acquises. Une fois que le protocole révisé aura reçu l'approbation de l'IRB, la phase RCT commencera. Au cours de cette phase, les mères répondant aux critères d'éligibilité de l'étape 1 subiront des mesures de base de la santé cardio-métabolique et de la production de lait maternel. Parmi les mères répondant aux critères d'éligibilité de l'étape 2, y compris FPG> 95 g / dL, N = 30 seront assignés au hasard à la metformine ou au placebo en utilisant une répartition 2: 1, avec remplacement des non-finissants. Tous les participants à faible production de lait recevront les conseils standard pour augmenter la production de lait avec l'expression du sein. Nous testerons les hypothèses secondaires suivantes : 2) Les transcriptomes des cellules épithéliales mammaires du groupe metformine, mais pas du groupe placebo, présenteront une modulation significativement plus importante des gènes stimulés par l'insuline entre le début et le post-traitement. Les globules de matière grasse du lait sont une riche source d'ARNm des cellules épithéliales mammaires. Nous isolerons l'ARN de la graisse du lait au départ et après le traitement et sélectionnerons au hasard un sous-ensemble pour le séquençage de l'ARN. 3) La glycémie à jeun > 95 g/dL identifiera correctement les cas de faible production de lait avec une sensibilité > 75 % ; et < 95 g/dL identifieront correctement une production de lait abondante (groupe de comparaison) avec une spécificité > 90 %. La glycémie à jeun (FPG) chez les femmes ayant une production de lait abondante sera dérivée de 30 patientes consécutivement consentantes à la médecine de l'allaitement maternel qui répondent à tous les critères d'éligibilité à l'ECR, à l'exception de la faible production de lait (c. production laitière abondante). Nous combinerons toutes les données FPG de base disponibles pour déterminer la sensibilité et la spécificité de FPG> 95 g / dL en tant que biomarqueur d'une faible production de lait causée par une altération métabolique maternelle. 4) Le traitement à la metformine sera sûr et bien toléré par la mère allaitante et son enfant allaité.