A metformin az alacsony tejellátottság növelésére (MALMS) végzett vizsgálat (MALMS)

A kutatások előrehaladtával a PI kidolgozta azt a központi hipotézist, hogy az inzulinrezisztencia összefüggésében az inzulinszekréció csökkenése az alacsony tejellátás egyik fontos oka. Az ebben a protokollban ismertetett kutatás konkrét célja egy kis léptékű, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat (RCT) végrehajtása, amely egy jövőbeni nagyobb, kettős maszkos RCT-t tájékoztat az adjuváns metformin-kezelésről placebóhoz képest korai szülés utáni alacsony tejellátottságban szenvedő nőknél. az inzulinrezisztencia bizonyítéka a következők legalább egyikének megléte alapján: emelkedett éhomi glükóz (FPG, definíció szerint >95 g/dl), policisztás petefészek szindróma a kórtörténetben, terhességi cukorbetegség anamnézisében vagy jelenlegi hasi elhízás. A kísérleti tanulmány célja a megvalósíthatóság bemutatása, a varianciabecslések és a tendencia tesztelése a következő elsődleges hipotézisben: 1) Az alacsony tejellátottsággal rendelkező, alkalmas nők közül a véletlenszerűen 4 hetes metformin-kezelésre kijelölt nők tejtermelése nagyobb mértékben nő. a placebo-csoporthoz képest. Az RCT-t egy "folyamattesztelési szakasz" előzi meg, amelyben a toborzás és az adatgyűjtés logisztikáját a vizsgálati protokoll hatályba lépésével erősítik meg, kivéve, ha gyógyszer-hozzárendelést nem kapnak. A folyamattesztelési szakasz befejeztével a protokoll a megszerzett ismereteknek megfelelően módosul. Amint a felülvizsgált protokoll megkapta az IRB jóváhagyását, megkezdődik az RCT fázis. Ebben a fázisban az 1. szakasz jogosultsági kritériumait teljesítő anyáknál mérik a szív-anyagcsere-egészségügyi állapotot és az anyatejtermelést. Azoknál az anyáknál, akik megfelelnek a 2. stádiumú alkalmassági kritériumoknak, beleértve a 95 g/dl-nél nagyobb FPG-t, N=30-at véletlenszerűen osztanak be metforminhoz vagy placebóhoz 2:1 arányban, a nem teljesítőket helyettesítve. Minden alacsony tejellátású résztvevő megkapja a szokásos útmutatást a tejellátás mellszívóval történő növeléséhez. A következő másodlagos hipotéziseket fogjuk tesztelni: 2) Az emlőhámsejt-transzkriptomok a metformin csoporton belül, de nem a placebo, szignifikánsan nagyobb mértékben módosítják az inzulin által stimulált géneket az alapvonal és a kezelés utáni között. A tejzsírgömbök az emlőhámsejtek mRNS-ének gazdag forrásai. A tejzsír RNS-t izoláljuk az alapvonalon és a kezelés után, és véletlenszerűen kiválasztunk egy alcsoportot az RNS-szekvenáláshoz. 3) Az éhgyomri plazma glükóz >95 g/dl megfelelően azonosítja az alacsony tejellátottság eseteit >75%-os érzékenységgel; és <95 g/dl helyesen azonosítja a bőséges tejellátást (összehasonlító csoport) >90%-os specificitással. A bőséges tejellátottságú nők éhezési plazmaglükóz (FPG) értékét 30, egymást követően beleegyező, szoptatós gyógyszeres betegtől származtatják, akik megfelelnek az összes RCT alkalmassági kritériumnak, kivéve az alacsony tejellátást (azaz a csecsemő mellet táplálásával kapcsolatos diagnózisokat, például rossz reteszelést, de bőséges tejtermelés). Összevonjuk az összes rendelkezésre álló kiindulási FPG adatot, hogy meghatározzuk a 95 g/dl feletti FPG érzékenységét és specificitását, mint az anyai metabolikus károsodás okozta alacsony tejellátottság biomarkereként. 4) A metformin kezelés biztonságos és megfelelően tolerálható lesz a szoptató anya és a szoptató csecsemő számára.