Метформин для увеличения дефицита молока (MALMS) Исследование (MALMS)

В ходе исследований PI разработала основную гипотезу о том, что ослабление секреции инсулина в контексте резистентности к инсулину является важной причиной недостаточного количества молока. Конкретная цель исследования, описанного в этом протоколе, состоит в том, чтобы провести мелкомасштабное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (РКИ), которое послужит информацией для будущего более крупного двойного РКИ, посвященного адъювантной терапии метформином по сравнению с плацебо при снижении выработки молока в раннем послеродовом периоде у женщин с доказательства резистентности к инсулину, основанные на наличии хотя бы одного из следующих признаков: повышенный уровень глюкозы натощак (ГПН, определяемый как >95 г/дл), наличие в анамнезе синдрома поликистозных яичников, гестационного диабета в анамнезе или текущее абдоминальное ожирение. Пилотное исследование предназначено для демонстрации осуществимости, получения оценок дисперсии и проверки тенденции в отношении следующей первичной гипотезы: 1) Среди отвечающих критериям женщин с низким уровнем выработки молока у женщин, рандомизированно назначенных на 4-недельный курс лечения метформином, будет наблюдаться большее увеличение количества молока. выход по сравнению с группой плацебо. РКИ будет предшествовать «этап тестирования процесса», на котором логистика набора и сбора данных будет подтверждена принятием протокола исследования, за исключением того, что не будет назначено какое-либо лекарство. По завершении этапа тестирования процесса протокол будет изменен в соответствии с полученными данными. Как только пересмотренный протокол получит одобрение IRB, начнется фаза РКИ. На этом этапе матери, отвечающие критериям отбора на этап 1, будут проходить базовые измерения кардио-метаболического здоровья и количества грудного молока. Среди матерей, отвечающих критериям отбора на стадии 2, включая ГПН >95 г/дл, N=30 будет случайным образом назначено метформину или плацебо с использованием распределения 2:1 с заменой не завершивших исследование. Все участники с низкой выработкой молока получат стандартные рекомендации по увеличению выработки молока с помощью сцеживания груди. Мы проверим следующие вторичные гипотезы: 2) Транскриптомы эпителиальных клеток молочной железы в группе метформина, но не в группе плацебо, будут демонстрировать значительно большую модуляцию инсулин-стимулируемых генов между исходным уровнем и после лечения. Капли молочного жира являются богатым источником мРНК эпителиальных клеток молочных желез. Мы будем выделять РНК молочного жира на исходном уровне и после лечения и случайным образом выберем подмножество для секвенирования РНК. 3) Глюкоза плазмы натощак >95 г/дл позволяет правильно определить случаи недостаточного количества молока с чувствительностью >75%; и <95 г/дл будут правильно определять обильную выработку молока (группа сравнения) со специфичностью >90%. Глюкоза плазмы натощак (ГПН) у женщин с обильным выделением молока будет получена от 30 последовательно давших согласие пациенток на грудном вскармливании, которые соответствуют всем критериям включения в РКИ, за исключением недостаточного количества молока (т. обильный выход молока). Мы объединим все доступные базовые данные ГПН, чтобы определить чувствительность и специфичность ГПН >95 г/дл в качестве биомаркера недостаточного количества молока, вызванного нарушением метаболизма матери. 4) Лечение метформином будет безопасным и адекватно переносимым кормящей матерью и грудным ребенком.