Metformin ke zvýšení nízké nabídky mléka (MALMS) studie (MALMS)

Postupem výzkumu vyvinul PI ústřední hypotézu, že slábnoucí sekrece inzulínu v kontextu inzulínové rezistence je důležitou příčinou nízké nabídky mléka. Specifickým cílem výzkumu popsaného v tomto protokolu je uzákonit malou randomizovanou placebem kontrolovanou studii (RCT), která bude informovat budoucí větší dvojitě maskovanou RCT adjuvantní léčby metforminem oproti placebu pro časnou poporodní nízkou produkci mléka u žen s důkaz inzulinové rezistence na základě přítomnosti alespoň jednoho z následujících: zvýšená hladina glukózy nalačno (FPG, definovaná jako >95 g/dl), anamnéza syndromu polycystických ovarií, anamnéza těhotenského diabetu nebo současná abdominální obezita. Pilotní studie je navržena tak, aby prokázala proveditelnost, získala odhady rozptylu a testovala trend v následující primární hypotéze: 1) Mezi vhodnými ženami s nízkou dojivostí zaznamenají ženy náhodně přiřazené ke 4týdenní léčbě metforminem větší nárůst mléka. výstup ve srovnání se skupinou s placebem. RCT bude předcházet "fáze testování procesu", ve které bude potvrzena logistika náboru a sběru dat přijetím protokolu studie, s výjimkou bez přiřazení léků. Po dokončení fáze testování procesu bude protokol upraven podle získaných poznatků. Jakmile revidovaný protokol obdrží schválení IRB, začne fáze RCT. Během této fáze podstoupí matky splňující kritéria způsobilosti pro fázi 1 základní měření kardio-metabolického zdraví a produkce mateřského mléka. Mezi matkami, které splňují kritéria způsobilosti pro fázi 2, včetně FPG > 95 g/dl, bude N=30 náhodně přiřazeno k metforminu nebo placebu s použitím alokace 2:1 s nahrazením žen, které nedokončily léčbu. Všichni účastníci s nízkým přísunem mléka obdrží standardní pokyny pro zvýšení přísunu mléka pomocí odsávání. Budeme testovat následující sekundární hypotézy: 2) Transkriptomy epiteliálních buněk mléčné žlázy ve skupině s metforminem, ale ne s placebem, budou vykazovat významně větší modulaci inzulinem stimulovaných genů mezi výchozí hodnotou a po léčbě. Kuličky mléčného tuku jsou bohatým zdrojem mRNA epiteliálních buněk mléčné žlázy. Budeme izolovat RNA mléčného tuku na začátku a po léčbě a náhodně vybereme podskupinu pro sekvenování RNA. 3) Plazmatická glukóza nalačno > 95 g/dl správně identifikuje případy nízké dodávky mléka s citlivostí > 75 %; a <95 g/dl bude správně identifikovat hojnou dodávku mléka (srovnávací skupina) s >90% specificitou. Plazmatická glukóza nalačno (FPG) u žen s velkým množstvím mléka bude získána od 30 po sobě jdoucích souhlasných kojících pacientek, které splňují všechna kritéria způsobilosti pro RCT kromě nízkého množství mléka (tj. bohatá produkce mléka). Zkombinujeme všechna dostupná výchozí data FPG, abychom určili senzitivitu a specificitu FPG > 95 g/dl jako biomarkeru nízké dodávky mléka způsobeného poruchou metabolismu matky. 4) Léčba metforminem bude bezpečná a přiměřeně tolerovaná kojící matkou a jejím kojícím dítětem.