Studio sulla metformina per aumentare l'offerta di latte a basso contenuto di latte (MALMS). (MALMS)

Attraverso una progressione della ricerca, il PI ha sviluppato l'ipotesi centrale che la diminuzione della secrezione di insulina nel contesto dell'insulino-resistenza sia una causa importante della scarsa produzione di latte. Lo scopo specifico della ricerca descritta in questo protocollo è quello di mettere in atto uno studio randomizzato controllato con placebo (RCT) su piccola scala che informerà un futuro RCT in doppio cieco più ampio del trattamento adiuvante con metformina rispetto al placebo per la bassa produzione di latte postpartum nelle donne con evidenza di insulino-resistenza basata sulla presenza di almeno uno dei seguenti: elevata glicemia a digiuno (FPG, definita come >95 g/dL), anamnesi di sindrome dell'ovaio policistico, anamnesi di diabete gestazionale o obesità addominale in atto. Lo studio pilota è progettato per dimostrare la fattibilità, ottenere stime della varianza e testare una tendenza nella seguente ipotesi primaria: 1) Tra le donne idonee con bassa produzione di latte, quelle assegnate in modo casuale a 4 settimane di trattamento con metformina sperimenteranno un aumento maggiore della produzione di latte output rispetto al gruppo placebo. L'RCT sarà preceduto da una "fase di test del processo" in cui la logistica del reclutamento e della raccolta dei dati sarà confermata dall'emanazione del protocollo di studio, salvo in caso di assegnazione del farmaco. Al termine della fase di test del processo, il protocollo verrà modificato in base alle conoscenze acquisite. Una volta che il protocollo rivisto avrà ricevuto l'approvazione dell'IRB, inizierà la fase RCT. Durante questa fase, le madri che soddisfano i criteri di ammissibilità della Fase 1 saranno sottoposte a misurazioni di base della salute cardio-metabolica e della produzione di latte materno. Tra le madri che soddisfano i criteri di ammissibilità della fase 2, tra cui FPG >95 g/dL, N=30 saranno assegnate in modo casuale a metformina o placebo utilizzando un'allocazione 2:1, con la sostituzione di quelle che non hanno completato lo studio. Tutti i partecipanti a bassa fornitura di latte riceveranno la guida standard per aumentare la produzione di latte con l'allattamento al seno. Verificheremo le seguenti ipotesi secondarie: 2) I trascrittomi delle cellule epiteliali mammarie all'interno del gruppo metformina, ma non del placebo, mostreranno una modulazione significativamente maggiore dei geni stimolati dall'insulina tra il basale e il post trattamento. I globuli di grasso del latte sono una ricca fonte di mRNA delle cellule epiteliali mammarie. Isoleremo l'RNA del grasso del latte al basale e dopo il trattamento e selezioneremo casualmente un sottoinsieme per il sequenziamento dell'RNA. 3) La glicemia plasmatica a digiuno >95 g/dL identificherà correttamente i casi di scarsa produzione di latte con una sensibilità >75%; e <95 g/dL identificheranno correttamente un'abbondante produzione di latte (gruppo di confronto) con una specificità >90%. La glicemia plasmatica a digiuno (FPG) nelle donne con abbondante produzione di latte sarà ricavata da 30 pazienti che allattano al seno consecutivamente consenzienti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità dell'RCT ad eccezione della scarsa produzione di latte (cioè, diagnosi correlate all'alimentazione del bambino al seno come scarso attaccamento, ma con abbondante produzione di latte). Combineremo tutti i dati FPG basali disponibili per determinare la sensibilità e la specificità di FPG >95 g/dL come biomarcatore della scarsa produzione di latte causata da compromissione metabolica materna. 4) Il trattamento con metformina sarà sicuro e adeguatamente tollerato dalla madre che allatta e dal suo bambino allattato al seno.