Metformin til at øge lav mælkeforsyning (MALMS) undersøgelse (MALMS)

Gennem en udvikling af forskning har PI udviklet den centrale hypotese, at aftagende insulinsekretion i forbindelse med insulinresistens er en vigtig årsag til lav mælkeforsyning. Det specifikke formål med den forskning, der er beskrevet i denne protokol, er at indføre et randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg (RCT) i lille skala, der vil informere en fremtidig større dobbeltmasket RCT af adjuverende metforminbehandling versus placebo for tidlig postpartum lav mælkeforsyning hos kvinder med bevis for insulinresistens baseret på tilstedeværelsen af ​​mindst én af følgende: forhøjet fastende glukose (FPG, defineret som >95 g/dL), historie med polycystisk ovariesyndrom, historie med svangerskabsdiabetes eller aktuel abdominal fedme. Pilotstudiet er designet til at demonstrere gennemførlighed, opnå variansestimater og teste for en tendens i følgende primære hypotese: 1) Blandt kvalificerede kvinder med lav mælkeforsyning vil de, der tilfældigt tildeles 4 ugers metforminbehandling, opleve en større stigning i mælken output sammenlignet med placebogruppen. Forud for RCT'en vil der være en "procestestfase", hvor rekrutterings- og dataindsamlingslogistik vil blive bekræftet ved at vedtage undersøgelsesprotokollen, undtagen uden nogen lægemiddeltildeling. Efter afslutning af procestestfasen vil protokollen blive ændret i henhold til opnået indsigt. Når den reviderede protokol har modtaget IRB-godkendelse, begynder RCT-fasen. I denne fase vil mødre, der opfylder trin 1-kriterierne, gennemgå baseline-målinger af kardiometabolisk sundhed og modermælksproduktion. Blandt mødre, der opfylder trin 2 berettigelseskriterier, herunder FPG >95 g/dL, vil N=30 blive tilfældigt tildelt metformin eller placebo ved hjælp af en 2:1-allokering, med erstatning af ikke-fuldførere. Alle deltagere med lav mælkeforsyning vil modtage standardvejledningen til at øge mælkeforsyningen med brystpumpning. Vi vil teste følgende sekundære hypoteser: 2) Mammære epitelcelle-transkriptomer inden for metformingruppen, men ikke placebo, vil udvise signifikant større modulering af insulinstimulerede gener mellem baseline og postbehandling. Mælkefedtkugler er en rig kilde til mRNA fra brystepitelceller. Vi vil isolere mælkefedt-RNA ved baseline og efter behandling og tilfældigt udvælge en undergruppe til RNA-sekventering. 3) Fastende plasmaglukose >95 g/dL vil korrekt identificere tilfælde med lav mælkeforsyning med >75 % følsomhed; og <95 g/dL vil korrekt identificere rigelig mælkeforsyning (sammenligningsgruppe) med >90 % specificitet. Fastende plasmaglukose (FPG) hos kvinder med rigelig mælkeforsyning vil blive afledt fra 30 konsekutivt samtykkende ammemedicinpatienter, som opfylder alle RCT-kriterier undtagen lav mælkeforsyning (dvs. rigelig mælkeproduktion). Vi vil kombinere alle tilgængelige baseline FPG-data for at bestemme sensitiviteten og specificiteten af ​​FPG >95 g/dL som biomarkør for lav mælkeforsyning forårsaget af maternel metabolisk svækkelse. 4) Metforminbehandling vil være sikker og tolereres tilstrækkeligt af den ammende mor og hendes ammende spædbarn.