Studie med metformin for å øke lav melkeforsyning (MALMS). (MALMS)

Gjennom en progresjon av forskning har PI utviklet den sentrale hypotesen om at avtagende insulinsekresjon i sammenheng med insulinresistens er en viktig årsak til lav melketilførsel. Det spesifikke målet med forskningen beskrevet i denne protokollen er å vedta en randomisert placebokontrollert studie i liten skala (RCT) som vil informere en fremtidig større dobbeltmasket RCT av adjuvant metforminbehandling versus placebo for tidlig postpartum lav melkeforsyning hos kvinner med bevis på insulinresistens basert på tilstedeværelsen av minst ett av følgende: forhøyet fastende glukose (FPG, definert som >95 g/dL), historie med polycystisk ovariesyndrom, historie med svangerskapsdiabetes eller nåværende abdominal fedme. Pilotstudien er designet for å demonstrere gjennomførbarhet, oppnå variansestimater og teste for en trend i følgende primære hypotese: 1) Blant kvalifiserte kvinner med lav melketilførsel vil de som tilfeldig blir tildelt 4 ukers metforminbehandling oppleve en større økning i melk output sammenlignet med placebogruppen. RCT vil bli innledet av en "prosesstestingsfase" der rekrutterings- og datainnsamlingslogistikk vil bli bekreftet ved å vedta studieprotokollen, bortsett fra uten noen legemiddeltildeling. Etter fullføring av prosesstestfasen vil protokollen bli endret i henhold til innsikt som er oppnådd. Når den reviderte protokollen har mottatt IRB-godkjenning, vil RCT-fasen begynne. I løpet av denne fasen vil mødre som oppfyller trinn 1 kvalifikasjonskriterier gjennomgå baseline målinger av kardiometabolsk helse og produksjon av morsmelk. Blant mødre som oppfyller trinn 2 kvalifikasjonskriterier, inkludert FPG >95 g/dL, vil N=30 bli tilfeldig tildelt metformin eller placebo ved bruk av en 2:1-allokering, med erstatning av ikke-fullførere. Alle deltakere med lav melkeforsyning vil motta standardveiledningen for å øke melketilførselen med brystpumping. Vi vil teste følgende sekundære hypoteser: 2) Mammære epitelcelle-transkriptomer innenfor metformingruppen, men ikke placebo, vil vise signifikant større modulering av insulinstimulerte gener mellom baseline og etterbehandling. Melkefettkuler er en rik kilde til mRNA fra brystepitelceller. Vi vil isolere melkefett-RNA ved baseline og etter behandling og tilfeldig velge en undergruppe for RNA-sekvensering. 3) Fastende plasmaglukose >95 g/dL vil korrekt identifisere tilfeller med lav melketilførsel med >75 % sensitivitet; og <95 g/dL vil korrekt identifisere rikelig melketilførsel (sammenligningsgruppe) med >90 % spesifisitet. Fastende plasmaglukose (FPG) hos kvinner med rikelig melketilførsel vil bli avledet fra 30 konsekutivt samtykkende ammemedisinpasienter som oppfyller alle RCT-kvalifikasjonskriterier unntatt lav melketilførsel (dvs. diagnoser relatert til spedbarnsmating ved brystet som dårlig lås, men med rikelig melkeproduksjon). Vi vil kombinere alle tilgjengelige baseline FPG-data for å bestemme sensitiviteten og spesifisiteten til FPG >95 g/dL som biomarkør for lav melketilførsel forårsaket av maternell metabolsk svekkelse. 4) Metforminbehandling vil være trygg og tolereres tilstrekkelig av den ammende mor og hennes ammende spedbarn.