아비라테론 아세테이트 및/또는 엔잘루타마이드 불응성 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 치료에서의 셀리넥서

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 전립선 선암종
• 환자는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체에 대한 테스토스테론의 거세 수준(< 50 ng/dL)이 있거나 이전에 고환 절제술을 받은 적이 있어야 합니다. GnRH 유사체는 연구하는 동안 계속되어야 합니다.

• 아비라테론 및/또는 엔잘루타마이드 불응성 mCRPC 프로토콜의 동반 스탠드업 2 암(SU2C) 방사선 유도 생검을 통해 분자 및 유전적 분석을 위해 제출된 종양 조직

  • 동반 생검 프로토콜에 참여하는 데 동의하고 이후 생검에 부적격하다고 결정된 환자는 현재 프로토콜에 참여할 자격이 있습니다.
• 연구 시작 전 증가하는 PSA(최소 2회 측정)에 의해 입증되는 진행성 질환 및/또는 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준 또는 뼈에 의한 새로운 병변의 식별에 따른 연조직에서 종양 진행의 방사선학적 증거 스캔(즉, >= 2개의 새로운 병변)
• 1차 내성 또는 후천성 내성(즉, 후천성 내성은 치료 시작 12주 이내에 PSA가 >= 50% 감소하고 달리 1차 내성 기준을 충족하지 않는 것으로 정의된 반응 기간 후 질병 진행으로 정의됨) 약제/치료제 병용:

• 아비라테론 아세테이트; abiraterone에 대한 1차 저항은 다음과 같이 정의됩니다.

  • PSA 거부 없음
  • 아비라테론 요법 12주 후 PSA 감소율이 50% 미만
  • 요법에 대한 초기 반응 후 아비라테론 아세테이트(AA) 치료(전립선암 실무 그룹-2[PCWG2] 기준에 따름) 12주 이내에 PSA 진행
  • 아비라테론 치료 시작 12주 이내에 연조직 병변에 대한 RECIST 기준 및 뼈 병변에 대한 수정된 PCWG2 기준에 따른 객관적인 진행
  • 아비라테론 치료 시작 12주 이내에 명백한 임상적 진행(치료 제공자의 재량에 따름)

• 엔잘루타마이드; 엔잘루타마이드에 대한 1차 내성은 다음과 같이 정의됩니다.

  • PSA 거부 없음
  • 엔잘루타마이드 요법 12주 후 PSA 감소율이 50% 미만
  • 요법에 대한 초기 반응 후 엔잘루타마이드 치료(PCWG2 기준에 따름) 12주 이내에 PSA 진행
  • 엔잘루타마이드 치료 시작 12주 이내에 연조직 병변에 대한 RECIST 기준 및 뼈 병변에 대한 수정된 PCWG2 기준에 따른 객관적인 진행
  • 엔잘루타마이드 치료 시작 12주 이내에 명백한 임상 진행(치료 제공자의 재량에 따름)

• 아팔루타마이드(ARN-509)를 포함한 기타 2세대 연구용 항안드로겐/안드로겐 수용체 표적 치료제; 1차 저항은 다음과 같이 정의됩니다.

  • PSA 거부 없음
  • 엔잘루타마이드 요법 12주 후 PSA 감소율이 50% 미만
  • 요법에 대한 초기 반응 후 엔잘루타마이드 치료(PCWG2 기준에 따름) 12주 이내에 PSA 진행
  • 엔잘루타마이드 치료 시작 12주 이내에 연조직 병변에 대한 RECIST 기준 및 뼈 병변에 대한 수정된 PCWG2 기준에 따른 객관적인 진행
  • 엔잘루타마이드 치료 시작 12주 이내에 명백한 임상 진행(치료 제공자의 재량에 따름)

• 아비라테론, 엔잘루타마이드 및/또는 ARN-509를 포함하는 다른 2세대 조사 항안드로겐/안드로겐 수용체 표적 요법과의 병용 요법; 병용 요법에 대한 일차 내성은 다음과 같이 정의됩니다.

  • PSA 거부 없음
  • 아비라테론 및 엔잘루타마이드 요법 12주 후 PSA 감소율이 50% 미만
  • 요법에 대한 초기 반응 후 아비라테론 및 엔잘루타마이드 치료(PCWG2 기준에 따름) 12주 이내에 PSA 진행
  • 아비라테론 및 엔잘루타마이드 치료 시작 12주 이내에 연조직 병변에 대한 RECIST 기준 및 뼈 병변에 대한 수정된 PCWG2 기준에 따른 객관적인 진행
  • 명백한 임상 진행(치료 제공자에 따라) 재량) 아비라테론 및 엔잘루타마이드 치료 시작 후 12주 이내

• 다음 중 하나를 포함하는 순차적 치료:

  • 아비라테론 아세테이트 후 엔잘루타마이드

    • 1차 내성은 아비라테론 단일요법 1차 내성에 대한 기준에 따라 정의됩니다.

  • 엔잘루타마이드 후 아비라테론 아세테이트

    • 1차 내성은 엔잘루타마이드 단일요법 1차 내성에 대한 기준에 따라 정의됩니다.

  • ARN-509를 포함한 기타 2세대 항안드로겐/안드로겐 수용체 표적 치료제

    • 1차 내성은 다른 연구용 항안드로겐 단일요법 1차 내성에 대한 기준에 따라 정의됩니다.
• 1개 이상의 뼈 전이 존재
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 이전 및 진행 중인 졸레드론산 또는 데노수맙 요법은 허용됩니다.
• 라듐-223을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
• mCRPC에 대한 이전 요법의 중단: 다음 요법에 대해 28일의 세척 기간이 필요합니다. .), 시푸류셀-T(Provenge), 기타 실험용 백신(PROSTVAC-V/F 등), 스트론튬-89, 사마륨 및 라듐-223 클로라이드
• 백혈구 > 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
• 혈소판 > 125,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 5.59mmol/L 또는 9g/dL; 최대 5% 편차가 허용됩니다. 수혈 및 성장 인자는 허용됩니다
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase (AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) < 3 X 제도적 정상 상한치
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) < 3 X 제도적 정상 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의지
• 기대 수명 최소 12주
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음

제외 기준:

• 치료되지 않은 뇌 전이; 뇌 전이 =< 1cm이고 국소 신경학적 결손과 관련되지 않은 경우 허용됩니다.
• mCRPC에 대한 사전 도세탁셀 또는 기타 화학요법; 전이성 호르몬 감수성 전립선 암에 대해 도세탁셀을 투여받은 환자는 적격입니다.
• 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환
• 심근 경색 또는 지난 6개월 동안의 동맥 혈전성 사건, 중증 또는 불안정 협심증, 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II-IV 심장 질환 또는 심장박출률 측정치가 <50%로 알려진 임상적으로 중요한 심장 질환 기준선
• 위장관이 심각하게 질병이 있거나 폐쇄되었거나 조절되지 않는 구토 또는 설사 또는 연구 제제의 흡수를 방해할 수 있는 기타 위장 장애(의학적 장애 또는 광범위한 수술)가 있는 환자
• 진단 시 얻은 생검 또는 후속 생검에서 관찰된 바와 같이 전립선의 순수 소세포 암종 또는 50% 미만의 선암종을 포함하는 전립선의 혼합 조직 암(예: 신경내분비선)
• 어떤 ?현재 활성화되어 있습니까? 비흑색종 피부암 이외의 제2 악성종양; 환자는 "현재 활성? 악성 종양, 치료를 완료하고 의사가 내년에 재발 위험이 30% 미만이라고 판단하는 경우
• 조사관이 판단하기에 이 임상시험 참여를 방해하는 모든 조건
• 프로토콜 요구 사항 준수를 제한하는 활성 정신 질환/사회적 상황
• 임상의의 재량에 따라 도세탁셀로 긴급 치료가 필요한 환자; 여기에는 증상이 있는 내장 전이성 질환이 있는 환자가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
• 임상의의 재량에 따라 결정된 현재의 의학적 관리로 적절하게 통제되지 않는 제어되지 않은 감염 또는 수반되는 의학적 질병
• 활동성 출혈 장애 또는 만성 또는 급성 파종성 혈관내 응고(DIC) 증거의 증거
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함하여 심각하게 손상된 면역학적 상태
• 이전 항암 치료 및/또는 방사선 요법으로 인해 미국 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 =< 1(탈모 제외)로 해결되지 않은 모든 급성 독성
• KPT-330(selinexor)의 첫 번째 투여 전 3주 미만 또는 완화 방사선 요법의 단일 부분을 완료한 이전 방사선 요법이 14일 미만
• KPT-330의 첫 번째 투여 전 < 4주 전에 비스포스포네이트 요법의 시작; 비스포스포네이트 또는 데노수맙 요법을 받는 환자는 KPT-330의 첫 투여 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• 연구 기간 내내 그리고 연구 치료 종료 후 8주 동안 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용할 수 없거나 사용할 의사가 없는 남성