Selinexor bij de behandeling van patiënten met abirateronacetaat en/of enzalutamide refractaire gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
• Patiënten moeten gecastreerde niveaus van testosteron (< 50 ng/dl) op gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-analogen hebben of een eerdere orchidectomie hebben ondergaan; GnRH-analogen moeten tijdens de studie worden voortgezet

• Tumorweefsel ingediend voor moleculaire en genetische analyse via het begeleidende Stand-up 2 Cancer (SU2C) radiologisch geleide biopsie van abiraterone en/of enzalutamide refractair mCRPC-protocol

  • Patiënten die toestemming geven om deel te nemen aan het begeleidende biopsieprotocol en vervolgens worden vastgesteld dat ze niet in aanmerking komen voor biopsie, komen in aanmerking voor deelname aan het huidige protocol
• Voortschrijdende ziekte zoals aangetoond door een stijgende PSA (ten minste twee bepalingen) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en/of radiografisch bewijs van tumorprogressie in zacht weefsel volgens aangepaste criteria voor Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) of identificatie van nieuwe laesies door bot scan (d.w.z. >= 2 nieuwe laesies)
• Primaire resistentie of verworven resistentie (d.w.z. verworven resistentie wordt gedefinieerd als ziekteprogressie na een periode van respons gedefinieerd als >= 50% afname van PSA binnen 12 weken na aanvang van de therapie en anderszins niet voldoen aan de criteria voor primaire resistentie) tegen een van de volgende middelen/combinaties van therapie:

• Abirateronacetaat; primaire resistentie tegen abirateron wordt gedefinieerd als:

  • Geen PSA-daling
  • PSA-daling minder dan 50% na 12 weken behandeling met abirateron
  • PSA-progressie binnen 12 weken na behandeling met abirateronacetaat (AA) (volgens criteria van Prostate Cancer Working Group-2 [PCWG2]), na initiële respons op therapie
  • Objectieve progressie, volgens RECIST-criteria voor laesies van zacht weefsel en volgens gewijzigde PCWG2-criteria voor botlaesies binnen 12 weken na aanvang van de behandeling met abirateron
  • Ondubbelzinnige klinische progressie (volgens het oordeel van de behandelaar) binnen 12 weken na het starten van de behandeling met abirateron

• Enzalutamide; primaire resistentie tegen enzalutamide wordt gedefinieerd als:

  • Geen PSA-daling
  • PSA-daling minder dan 50% na 12 weken behandeling met enzalutamide
  • PSA-progressie binnen 12 weken na behandeling met enzalutamide (volgens PCWG2-criteria), na initiële respons op therapie
  • Objectieve progressie, volgens RECIST-criteria voor laesies van zacht weefsel en volgens gewijzigde PCWG2-criteria voor botlaesies binnen 12 weken na aanvang van de behandeling met enzalutamide
  • Ondubbelzinnige klinische progressie (volgens het oordeel van de behandelaar) binnen 12 weken na aanvang van de behandeling met enzalutamide

• Andere antiandrogeen/androgeenreceptorgerichte therapieën van de tweede generatie, waaronder apalutamide (ARN-509); primaire weerstand wordt gedefinieerd als:

  • Geen PSA-daling
  • PSA-daling minder dan 50% na 12 weken behandeling met enzalutamide
  • PSA-progressie binnen 12 weken na behandeling met enzalutamide (volgens PCWG2-criteria), na initiële respons op therapie
  • Objectieve progressie, volgens RECIST-criteria voor laesies van zacht weefsel en volgens gewijzigde PCWG2-criteria voor botlaesies binnen 12 weken na aanvang van de behandeling met enzalutamide
  • Ondubbelzinnige klinische progressie (volgens het oordeel van de behandelaar) binnen 12 weken na aanvang van de behandeling met enzalutamide

• Combinatietherapie met abirateron, enzalutamide en/of andere antiandrogeen/androgeenreceptorgerichte therapieën van de tweede generatie, waaronder ARN-509; primaire weerstand tegen combinatietherapie wordt gedefinieerd als:

  • Geen PSA-daling
  • PSA-daling minder dan 50% na 12 weken behandeling met abirateron en enzalutamide
  • PSA-progressie binnen 12 weken na behandeling met abirateron en enzalutamide (volgens PCWG2-criteria), na initiële respons op therapie
  • Objectieve progressie, volgens RECIST-criteria voor laesies van zacht weefsel en volgens gewijzigde PCWG2-criteria voor botlaesies binnen 12 weken na aanvang van de behandeling met abirateron en enzalutamide
  • Ondubbelzinnige klinische progressie (volgens de behandelende zorgverlener). discretie) binnen 12 weken na het starten van de behandeling met abirateron en enzalutamide

• Sequentiële therapie, inclusief een van de volgende:

  • Abirateronacetaat gevolgd door enzalutamide

    • Primaire resistentie zal worden gedefinieerd per criterium voor primaire resistentie met abirateronmonotherapie

  • Enzalutamide gevolgd door abirateronacetaat

    • Primaire resistentie zal worden gedefinieerd per criterium voor primaire resistentie met enzalutamide monotherapie

  • Andere antiandrogeen/androgeenreceptorgerichte therapieën van de tweede generatie, waaronder ARN-509

    • Primaire resistentie zal worden gedefinieerd op basis van criteria voor andere primaire resistentie tegen antiandrogeenmonotherapie in onderzoek
• Aanwezigheid van 1 of meer botmetastasen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Eerdere en lopende behandeling met zoledroninezuur of denosumab is toegestaan
• Voorafgaande therapie met radium-223 is toegestaan
• Stopzetting van eerdere therapie voor mCRPC: een wash-outperiode van 28 dagen is vereist voor de volgende therapieën: abirateron, enzalutamide, fluconazol, itraconazol, flutamide, bicalutamide, nilutamide en andere experimentele hormonale middelen (ARN509, orteronel [TAK-700], enz. .), sipuleucel-T (Provenge), andere experimentele vaccins (PROSTVAC-V/F, enz.), strontium-89, samarium en radium-223-chloride
• Leukocyten > 3.000/mcL
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
• Bloedplaatjes > 125.000/mL
• Hemoglobine >= 5,59 mmol/L of 9 g/dL; tot 5% afwijking wordt getolereerd; transfusies en groeifactoren zijn toegestaan
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) < 3 X institutionele bovengrens van normaal
• Alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 3 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde hersenmetastasen; hersenmetastasen = < 1 cm en niet geassocieerd met focale neurologische uitval zijn toegestaan
• Voorafgaande docetaxel of andere chemotherapie voor mCRPC; patiënten die docetaxel hebben gekregen voor uitgezaaide hormoongevoelige prostaatkanker komen in aanmerking
• Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte
• Klinisch significante hartziekte zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartziekte of bekende cardiale ejectiefractiemeting van < 50% bij basislijn
• Patiënten met een aanzienlijk ziek of verstopt maagdarmkanaal of ongecontroleerd braken of diarree of andere gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide chirurgie) die de absorptie van de studiemiddelen kunnen verstoren
• Zuiver kleincellig prostaatcarcinoom of elke gemengde histologische kanker van de prostaat (bijv.: neuro-endocrien) die < 50% adenocarcinoom bevat, zoals waargenomen op biopsie verkregen op het moment van diagnose of op latere biopsieën
• Elke ?momenteel actief? tweede maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve? maligniteit, als ze de therapie hebben voltooid en door hun arts worden beschouwd als een risico van ten minste minder dan 30% op terugval in het komende jaar
• Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek zou verhinderen
• Actieve psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de protocolvereisten zouden beperken
• Patiënten bij wie een dringende behandeling met docetaxel geïndiceerd is, naar goeddunken van de arts; dit omvat, maar is niet beperkt tot, patiënten met symptomatische viscerale metastatische ziekte
• Ongecontroleerde infectie of bijkomende medische ziekte die niet voldoende onder controle kan worden gehouden met de huidige medische behandeling, zoals bepaald naar goeddunken van de arts
• Actieve bloedingsstoornissen of aanwijzingen voor chronische of acute gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC)
• Ernstig aangetaste immunologische toestand, waaronder bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Alle acute toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankerbehandelingen en/of radiotherapie die niet zijn opgelost volgens een Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-graad van het National Cancer Institute (NCI) van =< 1 (behalve alopecia)
• Eerdere bestralingstherapie voltooid < 3 weken of enkele fractie van palliatieve radiotherapie < 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis KPT-330 (selinexor)
• Start van bisfosfonaattherapie < 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis KPT-330; patiënten die met bisfosfonaat of denosumab worden behandeld, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis KPT-330 een stabiele dosis hebben
• Mannen die gedurende de studie en gedurende 8 weken na het einde van de studiebehandeling geen 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie kunnen of willen gebruiken