酢酸アビラテロンおよび/またはエンザルタミド難治性転移性去勢抵抗性前立腺がん患者の治療におけるセリネクソール

包含基準:

• 組織学的に確認された前立腺腺癌
• 患者は、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）類似体による去勢テストステロン値（< 50 ng/dL）を有するか、以前に睾丸切除術を受けていなければなりません。研究中はGnRHアナログを継続しなければなりません

• アビラテロンおよび/またはエンザルタミド難治性 mCRPC プロトコルのコンパニオン スタンドアップ 2 がん (SU2C) 放射線ガイド生検による分子および遺伝学的分析のために提出された腫瘍組織

  • コンパニオン生検プロトコールに参加することに同意し、その後生検に不適格であると判断された患者は、現在のプロトコールに参加する資格があります。
• -研究参加前のPSAの上昇（少なくとも2回の測定）によって証明される進行性疾患、および/または修正された固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準による軟部組織における腫瘍進行のX線写真による証拠、または骨による新たな病変の同定スキャン (つまり、2 つ以上の新たな病変)
• 以下のいずれかに対する一次抵抗性または獲得抵抗性（すなわち、獲得抵抗性は、治療開始後 12 週間以内に PSA が 50% 以上低下し、それ以外の場合は一次抵抗性の基準を満たさないと定義される反応期間後の疾患の進行として定義されます）薬剤/治療の組み合わせ:

• アビラテロン酢酸塩;アビラテロンに対する一次耐性は次のように定義されます。

  • PSA低下なし
  • 12週間のアビラテロン療法後のPSA低下は50%未満
  • 治療に対する初期反応後、酢酸アビラテロン（AA）治療後 12 週間以内の PSA 進行（前立腺がんワーキンググループ 2 [PCWG2] 基準による）
  • アビラテロン治療開始後12週間以内の、軟部組織病変についてはRECIST基準、骨病変については修正PCWG2基準による客観的な進行
  • アビラテロン治療開始後12週間以内の明確な臨床進行（治療提供者の裁量による）

• エンザルタミド;エンザルタミドに対する一次耐性は次のように定義されます。

  • PSA低下なし
  • 12週間のエンザルタミド治療後のPSA低下は50%未満
  • 治療に対する初期反応後、エンザルタミド治療後12週間以内のPSA進行（PCWG2基準による）
  • エンザルタミド治療開始後12週間以内の、軟部組織病変についてはRECIST基準、骨病変については修正PCWG2基準による客観的な進行
  • エンザルタミド治療開始後12週間以内の明確な臨床進行（治療提供者の裁量による）

• アパルタミド (ARN-509) など、その他の第 2 世代の治験中の抗アンドロゲン/アンドロゲン受容体標的療法。一次抵抗は次のように定義されます。

  • PSA低下なし
  • 12週間のエンザルタミド治療後のPSA低下は50%未満
  • 治療に対する初期反応後、エンザルタミド治療後12週間以内のPSA進行（PCWG2基準による）
  • エンザルタミド治療開始後12週間以内の、軟部組織病変についてはRECIST基準、骨病変については修正PCWG2基準による客観的な進行
  • エンザルタミド治療開始後12週間以内の明確な臨床進行（治療提供者の裁量による）

• アビラテロン、エンザルタミド、および/またはARN-509を含むその他の第2世代治験中の抗アンドロゲン/アンドロゲン受容体標的療法との併用療法。併用療法に対する一次抵抗性は次のように定義されます。

  • PSA低下なし
  • 12週間のアビラテロンおよびエンザルタミド療法後のPSA低下は50%未満
  • 治療への初期反応後、アビラテロンおよびエンザルタミド治療後12週間以内のPSA進行（PCWG2基準による）
  • アビラテロンおよびエンザルタミド治療開始後12週間以内の、軟部組織病変についてはRECIST基準による、骨病変については修正PCWG2基準による客観的進行
  • 明確な臨床的進行（治療提供者による） 任意）アビラテロンおよびエンザルタミドによる治療開始から12週間以内

• 以下のいずれかを含む順序療法:

  • アビラテロン酢酸塩、続いてエンザルタミド

    • 一次抵抗性は、アビラテロン単剤療法の一次抵抗性の基準に従って定義されます。

  • エンザルタミド、続いて酢酸アビラテロン

    • 一次抵抗性は、エンザルタミド単剤療法の一次抵抗性の基準に従って定義されます。

  • ARN-509 を含むその他の第 2 世代の治験中の抗アンドロゲン/アンドロゲン受容体標的療法

    • 一次抵抗性は、他の治験中の抗アンドロゲン単独療法の一次抵抗性の基準に従って定義されます。
• 1つ以上の骨転移の存在
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
• ゾレドロン酸またはデノスマブによる治療前および継続中の治療は許可されています
• ラジウム-223による以前の治療は許可されています
• mCRPC に対する以前の治療の中止: 以下の治療法については 28 日間の休薬期間が必要です: アビラテロン、エンザルタミド、フルコナゾール、イトラコナゾール、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド、およびその他の実験的ホルモン剤 (ARN509、オルテロネル [TAK-700] など) .)、sipuleucel-T (Provenge)、その他の実験用ワクチン (PROSTVAC-V/F など)、ストロンチウム 89、サマリウム、塩化ラジウム 223
• 白血球 > 3,000/mcL
• 絶対好中球数 > 1,500/mcL
• 血小板 > 125,000/mcL
• ヘモグロビン >= 5.59 mmol/L または 9 g/dL;最大 5% の偏差は許容されます。輸血と成長因子は許可されています
• 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) < 3 X 制度上の正常値の上限
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 3 X 制度上の正常値の上限
• クレアチニンが通常の施設制限内であるか、クレアチニンクリアランス > 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と、それに署名する意欲
• 平均余命は少なくとも12週間
• 経口薬を飲み込んで保持できる

除外基準:

• 未治療の脳転移。脳転移 =< 1 cm、局所的な神経学的欠損を伴わない場合は許可されます
• mCRPCに対する以前のドセタキセルまたは他の化学療法。転移性ホルモン感受性前立腺がんに対してドセタキセルの投与を受けた患者が対象となる
• 活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患
• -過去6か月以内の心筋梗塞、または動脈血栓性イベント、重度または不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII-IV心疾患、または心臓駆出率測定値が50％未満であることが判明している臨床的に重大な心臓病。ベースライン
• -治験薬の吸収を妨げる可能性のある、重篤な疾患または消化管の閉塞、制御不能な嘔吐または下痢、またはその他の胃腸障害（医学的疾患または大規模な手術）を患っている患者
• 診断時に採取された生検またはその後の生検で観察される、前立腺の純粋な小細胞癌、または腺癌が50%未満を含む前立腺の混合組織型癌（例：神経内分泌）
• 「現在アクティブ」はありますか? 非黒色腫皮膚がん以外の第二の悪性腫瘍。患者は「現在活動中」とはみなされません。 悪性腫瘍、治療が完了し、来年の再発リスクが少なくとも 30% 未満であると医師が判断した場合
• 研究者の意見では、この治験への参加を妨げるいかなる症状も
• プロトコール要件の遵守を制限する活動性の精神疾患/社会的状況
• 臨床医の裁量により、ドセタキセルによる緊急治療が必要な患者。これには、症候性の内臓転移性疾患の患者が含まれますが、これに限定されません。
• 臨床医の裁量により判断される、現在の医療管理では適切に管理されていない、制御されていない感染症または付随する医学的疾患
• 活動性の出血性疾患、または慢性または急性の播種性血管内凝固症候群（DIC）の証拠がある
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) を含む、重度に損なわれた免疫学的状態
• -国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード =< 1（脱毛症を除く）に解決されていない、以前の抗がん治療および/または放射線療法による急性毒性
• 以前の放射線療法が 3 週間以内に完了している、または緩和的放射線療法の 1 回分が KPT-330 (セリネクサー) の初回投与前 14 日前に完了している
• KPT-330の初回投与の4週間前にビスホスホネート療法を開始。ビスホスホネート療法またはデノスマブ療法を受けている患者は、KPT-330の初回投与前に少なくとも4週間安定した用量を服用しなければなりません
• 研究期間中および研究治療終了後8週間、2つの非常に効果的な避妊法を使用できない、または使用したくない男性