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Selinexor dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration réfractaire à l'acétate d'abiratérone et/ou à l'enzalutamide

29 mai 2018 mis à jour par: University of California, San Francisco

Étude de phase II en monothérapie sur Selinexor (KPT-330) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) et ayant déjà reçu un traitement par abiratérone et/ou enzalutamide

Cet essai de phase II étudie le sélinexor dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la prostate qui s'est propagé à d'autres parties du corps (métastatique), continue de croître même lorsque la quantité de testostérone dans le corps est réduite à des niveaux très bas (résistant à la castration) et n'a ne répond pas au traitement (réfractaire) par l'acétate d'abiratérone et/ou l'enzalutamide. Selinexor peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Décrire la survie sans progression radiographique (rPFS) associée au sélinexor chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) réfractaire à l'abiratérone (acétate d'abiratérone).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour mesurer les modifications de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) 12 semaines après l'initiation du selinexor.

II. Évaluer le temps jusqu'à la progression de l'APS. III. Pour mesurer le temps de développement de >= 2 nouvelles lésions osseuses. IV. Comparer la relation entre le statut de résistance à l'abiratérone (primaire vs acquis) et le résultat du traitement.

V. Déterminer l'effet du selinexor sur la douleur persistante associée aux métastases osseuses à l'aide du formulaire abrégé de l'inventaire bref de la douleur (BPI).

VI. Décrire le profil d'innocuité du selinexor chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

VII. Déterminer l'effet de selinexor sur l'expression circulante de l'exportine leucocytaire 1 (XPO-1), le profil d'expression des gènes leucocytaires et l'expression de l'acide ribonucléique messager (ARNm) inhibiteur de la cytokine-1 (MIC-1) des macrophages.

VIII. Évaluer les concentrations sériques minimales de sélinexor en fonction de la dose et du temps écoulé depuis la dernière dose.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Décrire la relation entre l'expression de XPO-1 et le déclin du PSA. II. Décrire le profil d'expression de la tumeur métastatique et son évolution. III. Pour décrire le type de progression (ex. douleur, os, etc.). IV. Définir l'expression de XPO-1 chez les patients pour lesquels une biopsie pré- et post-traitement est obtenue.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du sélinexor par voie orale (PO) les jours 1 et 3 des semaines 1 à 3. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours, puis tous les 6 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • University of California, San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
  • Les patients doivent avoir des taux de testostérone castrés (< 50 ng/dL) sous analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou avoir déjà subi une orchidectomie ; Les analogues de la GnRH doivent être poursuivis pendant l'étude

  • Tissu tumoral soumis pour analyse moléculaire et génétique via le protocole de biopsie radioguidée compagnon Stand-up 2 Cancer (SU2C) d'abiratérone et/ou d'enzalutamide mCRPC réfractaire

    • Les patients qui consentent à participer au protocole de biopsie compagnon et qui sont par la suite jugés inéligibles à la biopsie sont éligibles pour participer au protocole actuel
  • Maladie évolutive démontrée par une augmentation du PSA (au moins deux déterminations) avant l'entrée dans l'étude, et/ou des preuves radiographiques de la progression tumorale dans les tissus mous selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) modifiés ou l'identification de nouvelles lésions par os scanner (c'est-à-dire >= 2 nouvelles lésions)
  • Résistance primaire ou résistance acquise (c'est-à-dire que la résistance acquise sera définie comme la progression de la maladie après une période de réponse définie comme une baisse >= 50 % du PSA dans les 12 semaines suivant le début du traitement et ne répondant pas autrement aux critères de résistance primaire) à l'un des éléments suivants agents/combinaisons thérapeutiques :

  • Acétate d'abiratérone ; la résistance primaire à l'abiratérone sera définie comme :

    • Pas de baisse du PSA
    • Diminution du PSA inférieure à 50 % après 12 semaines de traitement par l'abiratérone
    • Progression du PSA dans les 12 semaines suivant le traitement par l'acétate d'abiratérone (AA) (selon les critères du Prostate Cancer Working Group-2 [PCWG2]), après la réponse initiale au traitement
    • Progression objective, selon les critères RECIST pour les lésions des tissus mous et selon les critères PCWG2 modifiés pour les lésions osseuses dans les 12 semaines suivant le début du traitement par l'abiratérone
    • Progression clinique sans équivoque (à la discrétion du prestataire traitant) dans les 12 semaines suivant le début du traitement par l'abiratérone

  • Enzalutamide ; la résistance primaire à l'enzalutamide sera définie comme :

    • Pas de baisse du PSA
    • Diminution du PSA inférieure à 50 % après 12 semaines de traitement par l'enzalutamide
    • Progression du PSA dans les 12 semaines suivant le traitement par l'enzalutamide (selon les critères du PCWG2), après la réponse initiale au traitement
    • Progression objective, selon les critères RECIST pour les lésions des tissus mous et selon les critères PCWG2 modifiés pour les lésions osseuses dans les 12 semaines suivant le début du traitement par enzalutamide
    • Progression clinique sans équivoque (à la discrétion du prestataire traitant) dans les 12 semaines suivant le début du traitement par enzalutamide

  • D'autres thérapies expérimentales ciblées anti-androgènes/récepteurs d'androgènes de deuxième génération, y compris l'apalutamide (ARN-509) ; la résistance primaire sera définie comme :

    • Pas de baisse du PSA
    • Diminution du PSA inférieure à 50 % après 12 semaines de traitement par l'enzalutamide
    • Progression du PSA dans les 12 semaines suivant le traitement par l'enzalutamide (selon les critères du PCWG2), après la réponse initiale au traitement
    • Progression objective, selon les critères RECIST pour les lésions des tissus mous et selon les critères PCWG2 modifiés pour les lésions osseuses dans les 12 semaines suivant le début du traitement par enzalutamide
    • Progression clinique sans équivoque (à la discrétion du prestataire traitant) dans les 12 semaines suivant le début du traitement par enzalutamide

  • Thérapie combinée avec l'abiratérone, l'enzalutamide et/ou d'autres thérapies expérimentales ciblées anti-androgènes/récepteurs d'androgènes de deuxième génération, y compris l'ARN-509 ; la résistance primaire à la polythérapie sera définie comme :

    • Pas de baisse du PSA
    • Diminution du PSA inférieure à 50 % après 12 semaines de traitement par l'abiratérone et l'enzalutamide
    • Progression du PSA dans les 12 semaines suivant le traitement par l'abiratérone et l'enzalutamide (selon les critères du PCWG2), après la réponse initiale au traitement
    • Progression objective, selon les critères RECIST pour les lésions des tissus mous et selon les critères PCWG2 modifiés pour les lésions osseuses dans les 12 semaines suivant le début du traitement par l'abiratérone et l'enzalutamide
    • Progression clinique sans équivoque (selon le fournisseur de traitement? discrétion) dans les 12 semaines suivant le début du traitement par l'abiratérone et l'enzalutamide

  • Thérapie séquencée, y compris l'un des éléments suivants :

    • Acétate d'abiratérone suivi d'enzalutamide

      • La résistance primaire sera définie selon les critères de résistance primaire à l'abiratérone en monothérapie

    • Enzalutamide suivi d'acétate d'abiratérone

      • La résistance primaire sera définie selon les critères de résistance primaire à l'enzalutamide en monothérapie

    • Autres thérapies expérimentales ciblées anti-androgènes/récepteurs d'androgènes de deuxième génération, y compris l'ARN-509

      • La résistance primaire sera définie selon les critères d'autres résistances primaires en monothérapie anti-androgène expérimentale
  • Présence d'une ou plusieurs métastases osseuses
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Un traitement antérieur et en cours à l'acide zolédronique ou au dénosumab est autorisé
  • Une thérapie antérieure avec du radium-223 est autorisée
  • Interruption d'un traitement antérieur pour le CPRCm : une période de sevrage de 28 jours pour les traitements suivants est requise : l'abiratérone, l'enzalutamide, le fluconazole, l'itraconazole, le flutamide, le bicalutamide, le nilutamide et d'autres agents hormonaux expérimentaux (ARN509, ortéronel [TAK-700], etc. .), sipuleucel-T (Provenge), autres vaccins expérimentaux (PROSTVAC-V/F, etc.), strontium-89, samarium et chlorure de radium-223
  • Leucocytes > 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
  • Plaquettes > 125 000/mcL
  • Hémoglobine >= 5,59 mmol/L ou 9 g/dL ; jusqu'à 5 % d'écart est toléré ; les transfusions et les facteurs de croissance sont autorisés
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) < 3 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 3 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
  • Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

  • métastases cérébrales non traitées ; les métastases cérébrales =< 1 cm et non associées à des déficits neurologiques focaux sont autorisées
  • Docétaxel antérieur ou autre chimiothérapie pour mCRPC ; les patients ayant reçu du docétaxel pour un cancer métastatique de la prostate hormono-sensible sont éligibles
  • Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique
  • Cardiopathie cliniquement significative, mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, angor sévère ou instable, ou maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou mesure connue de la fraction d'éjection cardiaque < 50 % à ligne de base
  • - Patients présentant un tractus gastro-intestinal gravement malade ou obstrué ou des vomissements ou diarrhées incontrôlés ou d'autres troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie étendue) pouvant interférer avec l'absorption des agents de l'étude
  • Carcinome pur à petites cellules de la prostate ou tout cancer à histologie mixte de la prostate (par exemple : neuroendocrinien) contenant < 50 % d'adénocarcinome, tel qu'observé sur la biopsie obtenue au moment du diagnostic ou sur toute biopsie ultérieure
  • Tout ?Actuellement actif ? cancer secondaire, autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ; les patients ne sont pas considérés comme ayant un « actif actuellement ? tumeur maligne, s'ils ont terminé le traitement et que leur médecin considère qu'ils présentent un risque de rechute d'au moins 30 % au cours de l'année prochaine
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai
  • Maladies psychiatriques actives/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences du protocole
  • Patients chez qui un traitement urgent par docétaxel est indiqué, à la discrétion du clinicien ; cela inclut, mais sans s'y limiter, les patients atteints d'une maladie métastatique viscérale symptomatique
  • Infection non contrôlée ou maladie concomitante qui n'est pas suffisamment contrôlée par la prise en charge médicale actuelle, telle que déterminée à la discrétion du clinicien
  • Troubles hémorragiques actifs ou signes de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) chronique ou aiguë
  • État immunologique gravement compromis, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
  • Toute toxicité aiguë due à des traitements anticancéreux antérieurs et/ou à une radiothérapie qui n'a pas été résolue par un grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI) = < 1 (sauf l'alopécie)
  • Radiothérapie antérieure terminée < 3 semaines ou fraction unique de radiothérapie palliative < 14 jours avant la première dose de KPT-330 (selinexor)
  • Initiation du traitement aux bisphosphonates < 4 semaines avant la première dose de KPT-330 ; les patients recevant un traitement par bisphosphonate ou dénosumab doivent recevoir des doses stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose de KPT-330
  • Hommes incapables ou refusant d'utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (sélinexor)
Les patients reçoivent du selinexor PO les jours 1 et 3 des semaines 1-3. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Selinexor
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Inhibiteur d'exportation nucléaire CRM1 KPT-330
  • KPT-330
  • Inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire KPT-330
  • SINUS KPT-330

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression radiographique (rPFS)
Délai: Du début des études jusqu'à 3 ans
Défini comme le temps écoulé entre le début de l'étude et l'apparition de l'un des événements suivants : > 2 nouvelles lésions osseuses à la scintigraphie osseuse au technétium ; Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) - progression tumorale définie ; détérioration clinique nécessitant un changement de traitement du cancer de la prostate, ou à la discrétion du clinicien ; chirurgie ou radiothérapie pour traiter une indication liée au cancer de la prostate ; ou la mort quelle qu'en soit la cause.
Du début des études jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut de résistance à l'abiratérone (primaire versus acquis)
Délai: Au départ
Comparaison de la survie sans progression radiographique entre les patients présentant une résistance primaire à l'abiratérone et une résistance acquise à l'abiratérone à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox.
Au départ
Temps de progression de l'APS
Délai: Délai entre la première évaluation au cours de laquelle les critères de réponse sont remplis et la première documentation de la progression de l'APS ou du décès ou jusqu'à 3 ans
Temps entre la première évaluation à laquelle les critères de réponse sont remplis et la première documentation de la progression ou du décès du PSA (Prostate-Specific Antigen). La progression est définie comme une augmentation du PSA de 50 % au-dessus de la valeur du nadir ou de 25 % au-dessus de la ligne de base s'il n'y a pas de déclin.
Délai entre la première évaluation au cours de laquelle les critères de réponse sont remplis et la première documentation de la progression de l'APS ou du décès ou jusqu'à 3 ans
Incidence des événements indésirables non graves
Délai: Jusqu'à 3 ans après le début du traitement
Incidence d'événements indésirables non graves, classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0
Jusqu'à 3 ans après le début du traitement
Comparaison des niveaux d'expression génique de l'exportine 1 des leucocytes (XPO-1) et de la cytokine inhibitrice des macrophages-1 (MIC-1) avant et après le traitement par Selinexor
Délai: Les jours 1 et 15 du cours 1 et le jour 1 des cours 2 et 3
L'ARN total isolé des leucocytes des patients sera utilisé pour l'analyse quantitative de la réaction en chaîne par polymérase (qPCR) afin de comparer les niveaux d'expression de XPO-1 et MIC-1 en fonction de la dose de selinexor et de la durée totale du traitement.
Les jours 1 et 15 du cours 1 et le jour 1 des cours 2 et 3
Baisse du PSA de ≥ 50 % à 12 semaines après le début du traitement
Délai: À 12 semaines après le début du traitement
Le nombre de patients présentant une diminution de l'APS par rapport au départ d'au moins 50 % de l'APS 12 semaines après le début du traitement à l'étude.
À 12 semaines après le début du traitement
Réduction de la douleur chez les patients symptomatiques, mesurée à l'aide du Brief Pain Inventory (BPI), Short Form
Délai: Au départ et au jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à la fin du traitement ou 3 ans après le début de l'étude
L'effet du selinexor sur la douleur persistante associée aux métastases osseuses, mesuré à l'aide du Brief Pain Inventory (BPI), Short Form. 0 dénote ''pas de douleur'' et 10, ''douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer".
Au départ et au jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à la fin du traitement ou 3 ans après le début de l'étude
Niveaux sériques de Selinexor
Délai: Au jour 1 de la cure 1, chaque jour de traitement jusqu'à la fin du traitement jusqu'à 3 ans
Concentrations sériques minimales de sélinexor en fonction de la dose et du temps écoulé depuis la dernière dose
Au jour 1 de la cure 1, chaque jour de traitement jusqu'à la fin du traitement jusqu'à 3 ans
Temps nécessaire au développement confirmé de >= 2 nouvelles lésions osseuses qui ne peuvent pas être attribuées à une poussée de scintigraphie osseuse
Délai: Aux semaines 8, 16, 24 et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à 3 ans après le début du traitement
Défini comme l'intervalle de temps entre la date de début du traitement et la date de nouvelles lésions documentées. Les critères d'évaluation sont définis par les critères du PSAWG2 (Prostate-Specific Antigen Working Group 2) pour l'évaluation de la scintigraphie osseuse. L'heure sera « antidatée » au moment où >= 2 nouvelles lésions ont été détectées si une deuxième analyse est effectuée pour confirmer la progression.
Aux semaines 8, 16, 24 et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à 3 ans après le début du traitement
Incidence des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 3 ans après le début du traitement
Incidence des événements indésirables graves, classée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0
Jusqu'à 3 ans après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charles Ryan, MD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

15 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

2 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2014

Première publication (Estimation)

13 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14552 (University of California, San Francisco)
  • NCI-2014-01936 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 14-13390

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

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