이전에 치료된 다발성 골수종에 대한 B 세포 성숙 항원을 표적으로 하는 T 세포 연구

• 포함 기준:

2.1.1.1 다발성 골수종 기준

• 명확한 B 세포 성숙 항원(BCMA) 발현은 골수 또는 형질세포종의 악성 형질 세포의 50% 이상에서 유세포 분석 또는 면역조직화학에 의해 검출되어야 합니다. 이러한 분석은 National Institutes of Health에서 수행해야 합니다. BCMA 측정에 사용되는 검체는 환자의 가장 최근 치료 이후에 얻은 검체에서 채취할 필요가 없습니다. BCMA 발현은 두 번째 항-BCMA CAR T-세포 주입을 받는 모든 환자에서 원래 항-BCMA 키메라 항원 수용체(CAR) T-세포 주입 후 어느 시점에 대부분의 악성 형질 세포에서 문서화되어야 합니다. 다발성 골수종(MM) 또는 형질세포종과 관련된 골수의 파라핀 포매된 염색되지 않은 샘플을 사용할 수 있는 경우 BCMA 염색을 위해 국립 보건원(NIH)으로 배송할 수 있습니다. 그렇지 않으면 BCMA 결정을 위해 새로운 생검을 수행해야 합니다. 표현.
• 골수 형질 세포는 프로토콜 치료 시작 후 30일 이내에 수행된 골수 생검을 기준으로 전체 골수 세포의 30% 이하여야 합니다.
• 환자는 다발성 골수종에 대해 이전에 최소 3가지의 다른 치료 요법을 받았어야 합니다.

• 환자는 아래 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 MM을 가져야 합니다.

  ㅏ. 이러한 이상 중 하나 이상이 측정 가능한 질병을 정의합니다.

  • 혈청 M 단백질 1g/dl(10g/l) 이상.
  • 소변 M 단백질 200 mg/24시간 이상.
  • 혈청 자유 경쇄(FLC) 분석: 혈청 FLC 비율이 비정상인 경우 관련 FLC 수준이 10mg/dl(100mg/l) 이상입니다.
  • 생검으로 입증된 형질세포종

• 환자는 다음 질병 범주 중 하나에 대한 기준을 충족하는 다발성 골수종을 갖고 있어야 합니다.

  1. 진행성 질환(다음 중 하나 이상 필요)(A):

     다음 매개변수 중 하나 이상에서 가장 낮은 응답 값(nadir)에서 25% 이상 증가:

     1. 혈청 M 성분(절대 증가는 0.5g/dL 이상이어야 함)(B) 및/또는
     2. 소변 M 성분 및/또는(절대 증가는 200mg/24h 이상이어야 함)
     3. 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 환자에서만; 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이. 절대 증가는 > 10mg/dL이어야 합니다.
     4. 골수 형질 세포 백분율; 절대 백분율은 10%보다 크거나 같아야 합니다.
• 새로운 골 병변 또는 연조직 형질세포종의 확실한 발생 또는 기존 골 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기의 확실한 증가(표적 병변의 교차 직경 곱의 합이 50% 이상 증가한 것으로 정의)

• 전적으로 형질 세포 증식 장애에 기인할 수 있는 고칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 > 11.5mg/dL 또는 2.65mmol/L)의 발생

  2. 완전관해에서 재발(A)

• 다음 중 하나 이상으로 정의됩니다. 골수종에 기인해야 합니다.

  1. 면역고정 또는 전기영동에 의한 혈청 또는 소변 M-단백질의 재현
  2. 골수에서 5% 이상의 형질 세포 발달
  3. 다른 진행 징후의 출현(예: 새로운 형질세포종, 용해성 골 병변 또는 고칼슘혈증)

(A) 모든 재발 및 진행 범주는 재발 또는 질병 진행으로 분류 및/또는 새로운 요법을 시행하기 전에 언제든지 수행되는 두 번의 연속 평가를 필요로 합니다.

(B) 진행성 질환의 경우, 시작 M 성분이 5g/dL 이상인 경우 1gm/dL 이상의 혈청 M 성분 증가는 진행을 정의하기에 충분합니다.

2.1.1.2 기타 포함 기준:

• 18세 이상 73세 이하.
• 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)의 임상 수행 상태 0-2
• 남녀 모두 이 연구에 등록한 시점부터 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성은 예비 화학 요법이 태아에게 잠재적으로 위험한 영향을 미치기 때문에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 양성인 환자는 면역 능력이 감소할 수 있으므로 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약합니다.)
• B형 간염 항원에 대한 혈청 음성, 양성 B형 간염 검사는 확증 검사로 추가 평가할 수 있으며 확증 검사가 음성인 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
• 항원 음성이 아닌 한 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 항원의 존재를 검사해야 하며 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 음성이어야 합니다.
• 필그라스팀 또는 기타 성장 인자의 지원 없이 절대 호중구 수가 1000/mm^3 이상입니다.
• 수혈 지원 없이 혈소판 수가 45,000/mm^3 이상
• 8.0g/dl 이상의 헤모글로빈.
• 말초 혈액 백혈구의 형질 세포가 5% 미만
• 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)는 기관 정상 상한치의 2.5배 이하입니다.
• 혈청 크레아티닌 1.3 mg/dL 이하.
• 총 빌리루빈이 2.0 mg/dl 이하이고 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 예외입니다.
• 환자가 시클로포스파마이드 및 플루다라빈 컨디셔닝 요법을 시작할 때 이전 전신 요법 이후 최소 14일이 경과해야 하고 환자 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증과 같은 독성 제외).
• 이 프로토콜은 항-BCMA-CAR T 세포를 준비하기 위해 백혈구 성분채집술에 의한 자가 혈액 세포의 수집을 필요로 하기 때문에, 프레드니손 5 mg/일 이상의 전신 코르티코스테로이드 스테로이드 요법 또는 다른 코르티코스테로이드의 등가 용량의 전신 항골수종 요법을 포함하는 전신 항골수종 요법은 적합하지 않습니다. 필요한 백혈구성분채집술 전 2주 이내에 허용됩니다.
• 정상 심박출률(심초음파에 의해 50% 이상) 및 치료 프로토콜 시작 6주 이내에 심초음파에 의해 결정된 혈역학적으로 유의미한 심낭 삼출의 증거 없음.
• 환자는 어떤 목적으로든 프레드니손, 덱사메타손 또는 기타 코르티코스테로이드를 포함한 코르티코스테로이드를 성분채집 2주 전 및 CAR T 세포 주입 전 2주 이내에, CAR T 세포 주입 후 언제든지.

2.1.2 제외 기준:

• 아스피린을 제외한 모든 항응고제를 복용 중인 환자는 자격이 없습니다.
• 종양 덩어리 영향 또는 척수 압박으로 인해 긴급한 치료가 필요한 환자.
• 활동성 용혈성 빈혈이 있는 환자.
• 다발성 골수종 외에 2차 악성 종양이 있는 환자는 2차 악성 종양이 지난 3년 이내에 치료가 필요했거나 완전 관해 상태가 아닌 경우 자격이 없습니다. 이 기준에는 두 가지 예외가 있습니다: 성공적으로 치료된 비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종.
• 태아 또는 유아에 대한 예비 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
• 활동성 전신 감염(열을 유발하거나 항균 치료가 필요한 감염으로 정의됨), 활동성 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기, 내분비, 신장, 위장관, 비뇨생식기 또는 면역계의 기타 주요 제어되지 않는 의학적 질병, 심근 경색의 병력, 활동성 심장 부정맥, 활성 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
• 필수 백혈구성분채집술 또는 컨디셔닝 화학요법 시작 전 2주 이내에 프레드니손 5mg/일 이상의 전신 코르티코스테로이드 스테로이드 요법 또는 이에 상응하는 다른 코르티코스테로이드 요법은 허용되지 않습니다.
• 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
• 동종 줄기 세포 이식의 역사
• 중추신경계(CNS) 전이 또는 증후성 중추신경계 침범(두개 신경병증 또는 종괴 병변 및 척수 압박 포함)이 있는 환자.
• 건선과 같은 활동성 자가면역 피부질환 또는 류마티스관절염과 같은 기타 활동성 자가면역질환이 있는 환자.