Tutkimus T-soluista, jotka kohdistuvat B-solujen kypsymisantigeeniin aiemmin hoidetulle multippeli myeloomalle

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

2.1.1.1 Multippeli myelooman kriteerit

• Selkeä B-solujen kypsymisantigeenin (BCMA) ilmentyminen on havaittava yli 50 %:lla pahanlaatuisista plasmasoluista joko luuytimestä tai plasmasytoomasta virtaussytometrian tai immunohistokemian avulla. Nämä määritykset on suoritettava National Institutes of Healthissa. BCMA-määritykseen käytetyn näytteen ei vaadita olevan näytteestä, joka on otettu potilaan viimeisimmän hoidon jälkeen. BCMA:n ilmentyminen on dokumentoitava suurimmassa osassa pahanlaatuisia plasmasoluja jossain vaiheessa alkuperäisen anti-BCMA-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusion jälkeen kaikilla potilailla, joille tehdään toinen anti-BCMA CAR T-soluinfuusio. Jos saatavilla on parafiiniin upotettuja värjäämättömiä näytteitä multippelia myeloomaa (MM) tai plasmasytoomaa sairastavasta luuytimestä, ne voidaan lähettää National Institutes of Healthiin (NIH) BCMA-värjäystä varten, muuten BCMA:n määrittämistä varten on otettava uudet biopsiat. ilmaisu.
• Luuytimen plasmasolujen tulee muodostaa 30 % tai vähemmän kaikista luuydinsoluista 30 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta tehdyn luuydinbiopsian perusteella.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään kolme erilaista aiempaa hoito-ohjelmaa multippelin myelooman hoitoon

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva MM, joka on määritelty vähintään yhdellä alla olevista kriteereistä.

  a. Yksi tai useampi näistä poikkeavuuksista määrittelee mitattavissa olevan taudin:

  • Seerumin M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1 g/dl (10 g/l).
  • Virtsan M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/24 h.
  • Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: mukana FLC-taso, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/dl (100 mg/l), jos seerumin FLC-suhde on epänormaali.
  • Biopsialla todistettu plasmasytooma

• Potilailla on oltava multippeli myelooma, joka täyttää kriteerit jollekin seuraavista sairausluokista: (1) etenevä sairaus tai (2) uusiutuminen täydellisestä remissiosta (CR), kuten on kuvattu multippelin myelooman kansainvälisessä yhtenäisvastekriteerissä ja kuten alla on lueteltu.

  1. Progressiivinen sairaus (joka vaatii yhden tai useamman seuraavista)(A):

     Suurempi tai yhtä suuri kuin 25 % alimmasta vastearvosta (nadir) yhdessä tai useammassa seuraavista parametreista:

     1. Seerumin M-komponentti (absoluuttisen lisäyksen on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 g/dl) (B) ja/tai
     2. Virtsan M-komponentti ja/tai (absoluuttisen lisäyksen on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/24 h)
     3. Vain potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja; ero osallistuneiden ja osallistumattomien FLC-tasojen välillä. Absoluuttisen lisäyksen on oltava > 10 mg/dl.
     4. Luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus; absoluuttisen prosenttiosuuden on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 10 %
• Uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä lisääntyminen (määritelty 50 % tai suuremmiksi kasvuksi kohdevaurioiden poikkihalkaisijoiden tulojen summassa)

• Hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl tai 2,65 mmol/L), jonka voidaan katsoa johtuvan yksinomaan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä

  2. Relapsi täydellisestä remissiosta (A)

• Määritelty yhdeksi tai useammaksi seuraavista; täytyy johtua myeloomasta:

  1. Seerumin tai virtsan M-proteiinin ilmaantuminen uudelleen immunofiksaatiolla tai elektroforeesilla
  2. Yli 5 % plasmasolujen kehittyminen luuytimessä
  3. Minkä tahansa muun etenemismerkin (esim. uusi plasmasytooma, lyyttinen luuvaurio tai hyperkalsemia) ilmaantuminen

(A)Kaikki pahenemis- ja etenemisluokat vaativat kaksi peräkkäistä arviointia milloin tahansa ennen luokittelua uusiutumiseen tai taudin etenemiseen ja/tai uuden hoidon aloittamista.

(B) Etenevän taudin tapauksessa seerumin M-komponentin lisäykset, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 1 g/dl, ovat riittävät määrittämään etenemisen, jos aloitus-M-komponentti on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 g/dl.

2.1.1.2 Muut osallistumiskriteerit:

• Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 73-vuotias.
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0-2
• Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, koska preparatiivisella solunsalpaajahoidolla voi olla vaarallisia vaikutuksia sikiöön.
• Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky, joten he ovat vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
• Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille, positiivisia hepatiitti B -testejä voidaan arvioida edelleen vahvistavilla testeillä, ja jos varmistustestit ovat negatiivisia, potilas voidaan ottaa mukaan.
• Seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle, ellei antigeeninegatiivinen. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaiden on testattava antigeenin esiintyminen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) negatiivinen.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tai muiden kasvutekijöiden tukea.
• Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 45 000/mm^3 ilman verensiirtotukea
• Hemoglobiini yli 8,0 g/dl.
• Alle 5% plasmasoluja perifeerisen veren leukosyyteissä
• Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa institutionaalisen normaalin yläraja.
• Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,3 mg/dl.
• Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
• Kaikesta aikaisemmasta systeemisestä hoidosta on oltava kulunut vähintään 14 päivää, kun potilas aloittaa syklofosfamidi- ja fludarabiinihoito-ohjelman, ja potilaiden toksisuuden on täytynyt olla toipunut asteeseen 1 tai vähemmän (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo).
• Koska tämä protokolla edellyttää autologisten verisolujen keräämistä leukafereesilla anti-BCMA-CAR T-solujen valmistamiseksi, systeeminen myeloomahoito, mukaan lukien systeeminen kortikosteroidisteroidihoito yli 5 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos toista kortikosteroidia, ei ole sallittu 2 viikon sisällä ennen vaadittua leukafereesia.
• Normaali sydämen ejektiofraktio (suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % kaikukardiografialla) eikä merkkejä hemodynaamisesti merkitsevästä sydänpussista, joka on määritetty kaikukardiografialla 6 viikon sisällä hoitoprotokollan alkamisesta.
• Potilaat eivät saa käyttää kortikosteroideja, mukaan lukien prednisonia, deksametasonia tai muita kortikosteroideja mihinkään tarkoitukseen yli 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annoksia toista kortikosteroidia 2 viikkoa ennen afereesia ja 2 viikon sisällä ennen CAR T-soluinfuusiota ja milloin tahansa CAR T-soluinfuusion jälkeen.

2.1.2 POISTAMISEKSI:

• Potilaat, jotka käyttävät muita antikoagulantteja paitsi aspiriinia, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa kasvaimen massavaikutusten tai selkäytimen kompression vuoksi.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hemolyyttinen anemia.
• Potilaat, joilla on multippelin myelooman lisäksi toinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole kelvollisia, jos toinen pahanlaatuinen kasvain on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana tai jos se ei ole täysin remissiossa. Tästä kriteeristä on kaksi poikkeusta: onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
• Aktiiviset systeemiset infektiot (määritelty kuumetta aiheuttaviksi tai antimikrobista hoitoa vaativiksi infektioiksi), aktiiviset hyytymishäiriöt tai muut suuret kontrolloimattomat sydän- ja verisuoni-, hengitys-, endokriiniset, munuaisten, maha-suolikanavan, virtsaelinten tai immuunijärjestelmän sairaudet, sydäninfarkti, aktiiviset sydämen rytmihäiriöt, aktiivinen obstruktiivinen tai restriktiivinen keuhkosairaus.
• Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
• Systeeminen kortikosteroidisteroidihoito, joka on suurempi kuin 5 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos toista kortikosteroidia, ei ole sallittu 2 viikon sisällä ennen vaadittua leukafereesia tai hoitavan kemoterapian aloittamista.
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
• Allogeenisen kantasolusiirron historia
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai oireenmukaisia ​​keskushermostovaurioita (mukaan lukien kallon neuropatiat tai massaleesiot ja selkäytimen kompressio).
• Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuuni-ihosairauksia, kuten psoriaasi tai muita aktiivisia autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma.