A korábban kezelt myeloma multiplex B-sejt-érési antigénjét célzó T-sejtek vizsgálata

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

2.1.1.1 A myeloma multiplex kritériumai

• A tiszta B-sejt érési antigén (BCMA) expresszióját a csontvelőből vagy plazmacitomából származó rosszindulatú plazmasejtek több mint 50%-án kell kimutatni áramlási citometriával vagy immunhisztokémiai módszerrel. Ezeket a vizsgálatokat az Országos Egészségügyi Intézetben kell elvégezni. Nem szükséges, hogy a BCMA meghatározásához használt minta olyan mintából származzon, amelyet a páciens legutóbbi kezelése után vettek. A BCMA expressziót dokumentálni kell a rosszindulatú plazmasejtek többségén valamikor az eredeti anti-BCMA kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt infúzió után minden olyan betegnél, aki egy második anti-BCMA CAR T-sejt infúzión esik át. Ha rendelkezésre állnak myeloma multiplexben (MM) vagy plazmacitómában érintett csontvelő paraffinba ágyazott festetlen mintái, ezeket el lehet küldeni a National Institutes of Health-nek (NIH) BCMA-festés céljából, ellenkező esetben új biopsziát kell végezni a BCMA meghatározásához. kifejezés.
• A protokollos kezelés megkezdését követő 30 napon belül elvégzett csontvelő-biopszia alapján a csontvelő-plazmasejteknek legfeljebb 30%-át kell kitenniük az összes csontvelősejtnek.
• A betegeknek legalább 3 különböző előzetes kezelési rendet kell kapniuk myeloma multiplex miatt

• A betegeknek mérhető MM-vel kell rendelkezniük az alábbi kritériumok legalább egyike szerint.

  a. Az alábbi rendellenességek közül egy vagy több meghatározza a mérhető betegséget:

  • A szérum M-protein 1 g/dl (10 g/l) vagy egyenlő.
  • A vizelet M-proteinje legalább 200 mg/24 óra.
  • Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: 10 mg/dl (100 mg/l) vagy annál nagyobb FLC-szintet tartalmaz, feltéve, hogy a szérum FLC arány abnormális.
  • Biopsziával bizonyított plazmacitóma

• A betegeknek mielóma multiplexben kell szenvedniük, amely megfelel a következő betegségkategóriák egyikére vonatkozó kritériumoknak: (1) progresszív betegség vagy (2) a teljes remisszióból (CR) való visszaesés a mielóma multiplex nemzetközi egységes válaszkritériumaiban leírtak szerint, és az alábbiak szerint.

  1. Progresszív betegség (amelyhez az alábbiak közül egy vagy több szükséges) (A):

     25%-nál nagyobb vagy egyenlő növekedés a legalacsonyabb válaszértékhez (nadir) képest az alábbi paraméterek közül bármelyikben:

     1. Szérum M-komponens (az abszolút növekedésnek legalább 0,5 g/dl-nek kell lennie) (B) és/vagy
     2. A vizelet M-komponense és/vagy (az abszolút növekedésnek 200 mg/24 óra vagy annál nagyobbnak kell lennie)
     3. Csak olyan betegeknél, akiknél nincs mérhető szérum és vizelet M-protein szintje; az érintett és a nem érintett FLC szintek közötti különbség. Az abszolút növekedésnek > 10 mg/dl-nek kell lennie.
     4. A csontvelő plazmasejtek százalékos aránya; az abszolút százaléknak 10%-nál nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie
• Új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása, vagy a meglévő csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése (a célléziók keresztátmérőjének szorzatának 50%-os vagy nagyobb növekedése)

• Hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérum kalcium > 11,5 mg/dl vagy 2,65 mmol/L), amely kizárólag a plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható

  2. Relapszus a teljes remisszióból (A)

• Meghatározása az alábbiak közül egy vagy több; mielómának kell tulajdonítható:

  1. A szérum vagy a vizelet M-proteinjének újbóli megjelenése immunfixálással vagy elektroforézissel
  2. 5%-nál nagyobb vagy egyenlő plazmasejtek kialakulása a csontvelőben
  3. A progresszió bármely egyéb jelének megjelenése (pl. új plazmacitóma, litikus csontlézió vagy hiperkalcémia)

(A) Minden relapszus és progresszió kategória két egymást követő értékelést igényel bármikor, mielőtt a relapszusnak vagy a betegség progressziójának minősül, és/vagy bármilyen új terápia megkezdődik.

(B) Progresszív betegség esetén a szérum M-komponens 1 g/dl-nél nagyobb vagy azzal egyenlő növekedése elegendő a progresszió meghatározásához, ha a kiindulási M-komponens 5 g/dl vagy annál nagyobb.

2.1.1.2 Egyéb felvételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál nagyobb és 73 éves vagy annál kevesebb.
• Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítőképességi státusza 0-2
• Mindkét nemhez tartozó betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való beiratkozásuktól kezdve, és az előkészítő kezelést követő négy hónapig.
• A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a preparatív kemoterápia magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
• Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek annak toxicitására.)
• A hepatitis B antigénre szeronegatív, a pozitív hepatitis B teszteket megerősítő tesztekkel tovább lehet értékelni, és ha a megerősítő tesztek negatívak, a beteget be lehet vonni.
• Szeronegatív a hepatitis C ellenanyagra, hacsak nem antigén negatív. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a betegeket reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és a hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) negatívnak kell lennie.
• 1000/mm^3 vagy annál nagyobb abszolút neutrofilszám filgrasztim vagy más növekedési faktorok támogatása nélkül.
• A vérlemezkeszám legalább 45 000/mm^3 transzfúziós támogatás nélkül
• Hemoglobin több mint 8,0 g/dl.
• Kevesebb, mint 5% plazmasejtek a perifériás vér leukocitáiban
• A szérum alanin-transzamináz (ALT) és az aszpartát-transzamináz (AST) értéke az intézményi normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő.
• A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,3 mg/dl.
• Az összbilirubin 2,0 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.
• Legalább 14 napnak el kell telnie bármely korábbi szisztémás terápia óta, amikor a beteg elkezdi a ciklofoszfamid és fludarabin kondicionáló kezelést, és a betegek toxicitásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell helyreállnia (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo).
• Mivel ez a protokoll megköveteli az autológ vérsejtek leukaferézissel történő összegyűjtését az anti-BCMA-CAR T-sejtek előállításához, a szisztémás myeloma elleni terápia, beleértve a napi 5 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisú kortikoszteroid terápiát, nem alkalmazható. megengedett a szükséges leukaferézis előtti 2 héten belül.
• Normál szívejekciós frakció (50%-nál nagyobb vagy egyenlő echokardiográfiával), és nincs bizonyíték a hemodinamikailag jelentős szívburok effúzióra, amelyet echocardiogram alapján határoztak meg a kezelési protokoll kezdetétől számított 6 héten belül.
• A betegek semmilyen célból nem szedhetnek kortikoszteroidokat, beleértve a prednizont, dexametazont vagy bármely más kortikoszteroidot napi 5 mg-nál nagyobb prednizon vagy más kortikoszteroid ezzel egyenértékű dózisban, 2 héttel az aferézis előtt és 2 héttel a CAR T-sejt infúzió előtt, és bármikor a CAR T sejt infúzió után.

2.1.2 KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Az aszpirin kivételével semmilyen véralvadásgátlót szedő betegek nem jogosultak erre.
• Azok a betegek, akik sürgős kezelést igényelnek a tumor tömeghatása vagy a gerincvelő-kompresszió miatt.
• Aktív hemolitikus anémiában szenvedő betegek.
• A myeloma multiplexen kívül másodlagos rosszindulatú daganatban szenvedő betegek nem vehetők igénybe, ha a második rosszindulatú daganat kezelést igényelt az elmúlt 3 évben, vagy nincs teljes remisszióban. Ez alól a kritérium alól két kivétel van: sikeresen kezelt, nem metasztatikus bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma.
• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a preparatív kemoterápia magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
• Aktív szisztémás fertőzések (definíció szerint lázat okozó vagy antimikrobiális kezelést igénylő fertőzések), aktív véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszeri, légúti, endokrin, vese-, gasztrointesztinális, húgyúti vagy immunrendszer egyéb jelentősebb, nem kontrollált betegségei, szívizominfarktus anamnézisében, aktív szívritmuszavarok, aktív obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség.
• Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
• Napi 5 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisú szisztémás kortikoszteroid szteroid terápia nem megengedett a szükséges leukaferézis vagy a kondicionáló kemoterápia megkezdése előtt 2 héten belül.
• Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció az anamnézisben a jelen vizsgálatban használt bármely szerrel szemben.
• Allogén őssejt-transzplantáció története
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokban vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek (beleértve a koponya neuropátiáját vagy tömeges elváltozásait és a gerincvelő kompresszióját).
• Aktív autoimmun bőrbetegségben, például pikkelysömörben vagy más aktív autoimmun betegségben, például rheumatoid arthritisben szenvedő betegek.