- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02223468
인간 Microbiota 및 간 이식
간 이식에서 인간 미생물군을 특성화하고 조기 결과에 미치는 영향에 대한 전향적 연구
microbiota는 호스트를 식민지화하는 미생물 군집의 모음을 나타냅니다. 건강 상태에서 미생물군은 병원체로부터 보호하고 면역 체계를 성숙시킵니다. 그 대가로 면역 체계는 미생물군의 구성을 결정합니다. 변경된 미생물 구성(dysbiosis)은 인간의 여러 질병과 관련이 있습니다. 이식 수용자에서 미생물총의 실제 역할은 이식 환자가 취하는 면역억제제 및 예방적 항균제뿐만 아니라 허혈/재관류 손상에 이차적인 염증 과정에 의해 직간접적으로 영향을 받을 수 있다고 의심되지만 여전히 알려지지 않았습니다.
많은 연구에서 간 이식이 장내 미생물에 미치는 영향을 조사했습니다. 12명의 간 이식 수혜자의 대변 균총에 대한 최근 분석(Microb Ecol 2013; 65: 781-791)에서, 미생물총의 변화는 이식 후 감염과 관련이 있었습니다. 저자는 예방적 항생제 사용으로 인한 병원성 박테리아 변종으로의 전환이 이식 후 합병증에 기여할 수 있다고 제안했습니다. 더 큰 규모의 연구에서 Wu 등(Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50)은 장내세균과 및 장구균의 증가와 Eubacteria, Bifidobacterium 및 Lactobacillus 종의 감소와 함께 이식 후 장내 미생물총의 현저한 변화를 입증했습니다. 그러나 이러한 변화는 세균 예방이 종료되고 면역 억제가 감소되는 6개월까지 시간이 지남에 따라 해결되었습니다.
인간 미생물군에 대한 이식 후 치료의 영향에 대한 더 나은 특성화는 감염 과정에 대한 이해를 향상시키고 새로운 치료 전략 개발로 전환할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
이 연구의 주요 목표는 말기 만성 간질환 환자의 장내 미생물을 특성화하고 말초 혈액 및 문맥 림프절에서 동일한 박테리아 DNA를 확인하고 대기자 명단에 포함된 순간부터 전체 기간 동안의 진화를 분석하는 것입니다. 간 이식 후 첫해. 각 환자에 대해 동일한 가족 환경에서 비슷한 연령(±10세)의 건강한 CONTROL이 선택되며 등록 단계에서 단 하나의 샘플만 확보됩니다.
두 번째 목표는 같은 기간 동안 미생물총과 이식 결과 사이의 잠재적 연관성을 분석하는 것입니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08035
- Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 첫 번째 간 이식
- 18-70세의 환자
- 1년 동안 현재 연구에 참여하는 데 동의하고 동의할 수 있음
제외 기준:
- 다장기 이식 및/또는 심정지 기증자로부터의 간 이식 및/또는 ABO 부적합.
- 통제되지 않은 동시 감염(HIV 혈청 양성 포함) 및/또는 설사, 구토 또는 활동성 위궤양.
- 간이식의 첫 적응증으로서의 전격성 간부전
- 간 이식 전 혈역학적 불안정성.
- 편평 피부 암종의 비전이성 기저부 또는 직경이 5cm 미만인 국소 간암종 또는 직경이 3cm 미만인 알려진 병변이 3 미만인 경우를 제외하고 현재 또는 이전 신생물을 나타내는 수혜자.
- 상당한 동반이환
- 임신 검사 음성이 없고 신뢰할 수 있는 가임력 조절 방법을 사용하는 모유 수유 또는 가임기 여성 환자
- 모든 이식 전 항생제(경구 또는 정맥내) 또는 임상 분석에 등록
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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케이스 컨트롤
CASE: 간 이식 수혜자(n=20) CONTROL: 동일한 가족 환경에서 선택된 대조군과 유사한 연령(±10세)의 건강한 사람(n=20)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 전후의 미생물 구성 변화 분석
기간: 이식 전, 이식 후 1, 3, 7, 14, 28개월, 이식 후 3, 6, 9, 12개월
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위에서 설명한 시간 프레임에 따라 간 이식 수혜자로부터 대변 샘플을 채취합니다. 비슷한 연령(±10세)의 건강한 CONTROL이 동일한 가족 환경에서 선택되며 등록 단계에서 단 하나의 샘플만 확보됩니다. |
이식 전, 이식 후 1, 3, 7, 14, 28개월, 이식 후 3, 6, 9, 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생검으로 입증된 급성 세포 거부반응의 발생률
기간: 이식 후 3, 6, 9, 12개월 평가
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간 기능 장애가 관찰되면 경피적 간 생검을 실시하고 Banff 기준에 따라 조직학적 중증도를 검색합니다.
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이식 후 3, 6, 9, 12개월 평가
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항생제 치료(경구 또는 정맥내)가 필요한 이식 후 감염의 발생률
기간: 이식 후 3, 6, 9, 12개월 평가
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이식 후 3, 6, 9, 12개월 평가
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이식 후 당뇨병의 발병률
기간: 이식 후 12개월
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이식 후 12개월
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이식 후 비만 발생률(BMI≥30 kg/m2)
기간: 이식 후 12개월
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이식 후 12개월
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신장 기능 장애 발생(크레아티닌 ≥ 1.5mg/dL 및/또는 MDRD 공식 사구체 여과율 < 60mL/min/1.73m2)
기간: 이식 후 3, 6, 9, 12개월 평가
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이식 후 3, 6, 9, 12개월 평가
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환자 및 이식 생존율
기간: 이식 후 3, 6, 9, 12개월 평가
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이식 후 3, 6, 9, 12개월 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- 연구 의자: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- 연구 의자: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- 연구 의자: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- 연구 의자: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- 연구 의자: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- 연구 의자: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- 연구 의자: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- 연구 의자: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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